依折麦布和辛伐他汀对大鼠缺血再灌注右室心肌细胞l型钙离子通道电流的影响

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1、分类号：R541学校代码：10062密级：学号：2012602336硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：依折麦布和辛伐他汀对大鼠缺血再灌注右室心肌细胞L型钙离子通道电流的影响TITLE:EffectsofEzetimibeandSimvastatinonmembraneL-typecalciumionchannelcurrentinrightventricularmyocytesfromtheratswithischemiareperfusion一级学科：临床医学二级学科：内

2、科学心血管病论文作者：陈延勋指导教师：李广平教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R541学校代码：10062密级：学号：2012602336学位类别：科学学位专业学位□学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：依折麦布和辛伐他汀对大鼠缺血再灌注右室心肌细胞L型钙离子通道电流的影响TITLE:EffectsofEzetimibeandSimvastatinonmembraneL-typecalciumionchannelcurrentinrightventr

3、icularmyocytesfromtheratswithischemiareperfusion一级学科：临床医学二级学科：内科学心血管病论文作者：陈延勋指导教师：李广平教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：

4、日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：____________日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究背景：经皮冠状动脉介入（percutan

5、eouscoronaryintervention，PCI）治疗技术，是急性心肌梗死治疗史上里程碑的进步，然而随之带来的再灌注损伤直接影响到患者的预后。心肌缺血后发生再灌注心律失常，特别是室速（ventriculartachycardia，VT）、室颤（ventricularfibrillation，VF）是导致心源性猝死的主要危险因素，约占心血管死亡事件的50%左右。但关于再灌注心律失常发生的具体机制以及如何预防，目前尚不清楚。他汀类药物，3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（Hydroxymethyluta

6、rycoenzymeAreductaseinhibitors，HMG-CoA）抑制剂，不仅能够降低血脂水平，而且独立于降脂作用之外的其它有益作用，称之为他汀的多效性，包括改善内皮功能、稳定并逆转粥样斑块等。动物实验及临床研究证实，他汀类药物预处理可明显降低缺血再灌注心律失常的发生率。所以研究他汀类药物的抗心律失常作用具有重要的临床意义。依折麦布具有调脂作用，近年来发现依折麦布可以改善内皮功能、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等作用，但对心律失常的影响上未见报道。本究应用膜片钳全细胞记录技术,研究依折麦布及辛

7、伐他汀预处理对SD大鼠右室心肌细胞缺血再灌注后L型钙离子通道电流（L-typecalciumchannelcurrent，ICa-L）的影响。目的：观察辛伐他汀、依折麦布对大鼠右心室肌细胞ICa-L的影响，探讨辛伐他汀抑制缺血再灌注心律失常发生的离子通道机制，并初步探讨依折麦布是否能预防缺血再灌注心律失常的发生。方法：75只大鼠随机分为5组：对照组、缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组，对照组及缺血再灌注组与实验前两周给予生理盐水5mg/(kg•d)灌胃，依折麦布、辛伐他汀组、依

8、折麦布+辛伐他汀组分别与实验前两周给予依折麦布5mg/(kg•d)、辛伐他汀20mg/(kg•d)、依折麦布5mg/(kg•d)+辛伐他汀10mg/(kg•d)灌胃。采用酶解的方法分离大鼠右室心室肌细胞，正常组经生理台式液灌流8分钟，记录正常状态下的钙离子通道电流；缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组经生理台式液灌流8分钟后，再经模拟缺血缺氧液灌流15分钟，最后生理台式液灌流8分钟，记录1小时内的跨膜ICa-L。结果：正常组、缺血再