上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20123213HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义研究生：秦凯云导师：张正茂教授专业：妇产科学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医

2、科大学所有。否则，承担相应洼律责任。研究生签名：着导师签章:二级学院领酵章、h如輪養V河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章：}]^年彡月2"?日目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………3英文缩写……………………………………………………………………5研究论文上皮性卵巢癌患者血浆

3、化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义前言……………………………………………………………………6材料与方法……………………………………………………………7结果……………………………………………………………………15附图……………………………………………………………………18附表……………………………………………………………………21讨论……………………………………………………………………26结论……………………………………………………………………34参考文献………………………………………………………………34综述上皮性卵巢癌与卵巢癌耐药相关的生物学标记物………………43

4、致谢…………………………………………………………………………59个人简历……………………………………………………………………60中文摘要上皮性卵巢癌患者血浆化疗耐药相关蛋白质分析及临床意义摘要目的：检测上皮性卵巢癌患者血浆中化疗耐药相关蛋白的表达，以期发现上皮性卵巢癌耐药相关的血浆蛋白标志物。方法：收集2013年9月至2014年9月河北医科大学第四医院妇科上皮性卵巢癌术后规范化疗后患者的外周血浆标本共40例,根据NCCN卵巢癌诊治规范,按治疗效果及随访结果分为化疗敏感组20例、化疗耐药组20例，运用双向凝胶电泳（twodimensionalgelelectroph

5、oresis，2-DE）技术筛选出两组患者血浆中的差异蛋白表达点，在进一步利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assistedlaserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometry，MALDI-TOF-MS)对差异蛋白点进行分析,并利用生物信息学对蛋白质进行鉴定。结果：1根据卡方检验得卵巢癌化疗耐药与卵巢癌分期之间存在相关性(列联系数C=0.77),卵巢癌化疗耐药与卵巢癌浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌三种病理类型之间无明显相关性，与病理分级及各年龄段分层间均无明显相关性。2上皮性卵巢癌化疗耐药组

6、与化疗敏感组相比较，共筛选出34个有意义的差异表达点，其中化疗耐药组较化疗敏感组表达上调的共21个蛋白质点，表达下调的共13个蛋白质点。质谱鉴定及Mascot搜索结果初步得出，发现可能存在表达差异的蛋白质共14个，分别为补体C4A（ComplementC4-A），甲状腺素运载蛋白（Transthyretin），免疫球蛋白J链（ImmunoglobulinJchain），凝集素（Clusterin），Igκ链C区(IgkappachainCregion)，α1-抗胰蛋白酶（Alpha-1-antitrypsin），补体C3（ComplementC3），触珠蛋白（Ha

7、ptoglobin），β-2-糖蛋白（Beta-2-glycoprotein），Igγ-2链C区（Iggamma-2chainCregion），Igγ-1链C区（Iggamma-1chainCregion），碳酸酐酶1（Carbonicanhydrase1），补体因子I轻链（ComplementfactorIlightchain），载脂蛋白E（ApolipoproteinE）。其中卵巢癌化疗耐药组较化疗敏感组相比较，表达明显上调的蛋白质有：补体C4A、免疫球蛋白J链、凝集素、α1-抗胰蛋白酶、碳酸酐酶，表达明显下调的蛋白质有：甲状腺素运载蛋白、触珠蛋1中文摘要白、

8、载脂蛋白E