α-硫辛酸对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性的影响及其分子机制的研究

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1、论文题目0-硫辛酸对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性_____________的影响及其分子机制的研究研究生姓名___________________秦欣_______一指导教师姓名_____________胡吉专业名称内分泌与代谢病学研究方向____________糖尿病内脏神经病变论文提交日期2015年5月本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明弓丨用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构

2、的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印

3、或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定。非涉密论文论文作者签名：毒成日期：卜/I导师签名:十曰期：-1)α-硫辛酸对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性的影响及其分子机制的研究中文摘要中文摘要目的1.初步阐明链脲佐菌素（STZ）诱导的成年糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性改变及脊髓DRG神经元（DRG）细胞中P2X3受体表达的变化特征。2.探讨α-硫辛酸（ALA）对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性的作用及其对P2X3受体表

4、达的作用特征。方法1.实验动物选择成年雌性SD大鼠，应用STZ65mg/kg腹腔注射诱导糖尿病模型。分组：将SD大鼠随机分为对照组（CON），糖尿病组（STZ），糖尿病生理盐水处理组（STZ+NS）及糖尿病α-硫辛酸处理组（STZ+ALA）。运用腹壁撤退反射（AWR）评分检测大鼠在不同的结直肠充气压力下疼痛反应。2.应用DiI（1,1'-dioctadecyl-3,3,3',3'-tetramethylindocarbocyanineperchlorate）荧光染料直结肠注射逆行标记直结肠投射的脊

5、髓DRG神经元细胞后，利用细胞膜片钳技术，检测DRG神经元兴奋性及ATP电流密度。3.使用WesternBlotting技术检测糖尿病大鼠直结肠特异性DRG神经元细胞中P2X3受体表达量的改变。结果1.STZ腹腔注射后1周起，大鼠血糖显著升高，并伴体重不增（p<0.01）。2.STZ注射后2-8周，糖尿病大鼠出现肠道痛敏（p<0.05），腹腔注射抗氧化剂ALA能明显缓解糖尿病大鼠肠道痛敏。3.糖尿病大鼠直结肠特异性DRG神经元细胞兴奋性及ATP电流密度显著增加，给予腹腔注射ALA一周后，神经元兴奋

6、性明显及ATP电流密度下降。4.糖尿病大鼠直结肠特异性DRG神经元细胞中P2X3受体表达量显著高于对照组（p<0.01），而给予ALA腹腔注射一周后，P2X3受体蛋白表达显著下调（p<0.01）。I中文摘要α-硫辛酸对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性的影响及其分子机制的研究结论STZ诱导的糖尿病大鼠肠道特异性DRG节神经元细胞中P2X3受体的表达量显著上调，细胞兴奋性增加，介导了糖尿病大鼠肠道痛觉过敏。抗氧化剂α-硫辛酸能从分子水平阻断上述病理过程，表明氧化应激机制参与调控肠道特异性DRG神经元细胞中P2

7、X3受体的表达及功能。关键词：糖尿病胃肠功能紊乱；肠道痛敏；背根神经节；P2X3受体；α-硫辛酸作者：秦欣指导教师：胡吉教授IIα-硫辛酸对糖尿病大鼠肠道痛觉敏感性的影响及其分子机制的研究英文摘要StudyoftheintestinalhypersensitivityinfluencedbyalphalipoicacidanditsmolecularmechanismBackgroundandAims:Inrecentyears,theincidenceofdiabetesmellitusincr

8、easedyearbyyear.Abdominalpainisoneofthemostcommonsymptomsindiabetespatients.ManystudiesshowthatP2X3receptoriscloselyrelatedwithsenseofpain.Alphalipoicacidisaantioxidant.Itwasreportedthatalphalipoicacidhascertaineffectsondiabeticperipheralneuro