wnt在宫颈癌发生发展中作用及表达调控机制的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY论文题目Wnt在宫颈癌发生发展中作用_____________及表达调控机制的研究研究生姓名^____________陈燕指导教师姓名_________________余进进专业名称_____________妇产科研究方向妇科肿瘤论文提交日期__________2015年3月本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果7也不含为获得苏州大学或其它教育机构的

2、学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：作’1曰期：—t苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影

3、印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年—-月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：)]^L_日期：Wnt在宫颈癌发生发展中作用及表达调控机制的研究中文摘要Wnt在宫颈癌发生发展中作用及表达调控机制的研究中文摘要目的宫颈癌是严重威胁妇女生命安全的头号恶性肿瘤，发病率较高，且呈逐年上升和低龄化趋势。宫颈癌发病是一个缓慢的过程，从正常宫颈组织发展为宫颈上皮内瘤样病变，再到宫颈癌需要数十年时间，早期诊断、早期治

4、疗是改善宫颈癌治疗效果、生活质量及死亡率的主要策略，也是降低宫颈癌死亡率的关键所在。在癌细胞调控及调节中会涉及多个信号通路，如Hedgehog、Notch和Wnt等。Wnt是一类发育相关的保守信号通路，对于平衡组织发育后的各个系统均具有重要功能。Wnt信号通路对于宫颈癌细胞的自我更新和分化的调控作用也会扮演重要角色。因此探究Wnt在宫颈癌发生发展中表达作用，同时研究Wnt上下游信号通路的传导变化，对于宫颈癌的发生发展甚至转移都有非常重要的作用，明确Wnt在宫颈癌发生发展中的作用机制，将为宫颈癌临床治疗提

5、供治疗靶点及治疗策略提供理论依据。方法采用免疫组化方法检测不同宫颈组织中Wnt-3a及β-catenin蛋白表达，测定Wnt-3a阳性表达率和β-catenin蛋白异常表达率，并分析其与宫颈癌临床分期和病理分级的相关性；其次采用RT-PCR测定四种人宫颈癌细胞Hela、C33A、Siha、Caski细胞中Wnt-3和β-cateninmRNA表达情况，四种宫颈癌细胞中均可见Wnt-3和β-cateninmRNA表达，除C33A细胞中表达略低外，三种宫颈癌细胞Hela、Siha、Caski中Wnt-3和β

6、-cateninmRNA表达均超过相对表达量1.0以上，提示Wnt-3和β-catenin在宫颈癌细胞表达较高，这与人宫颈癌组织中免疫组化检查结果一致。为了分析Wnt变化以及下游级联通路的变化，将不同宫颈组织放入液氮研磨，进行免疫印迹分析，分析不同宫颈组织中p-mTOR、p-STAT3和SOX2蛋白表达水平。结果1）正常宫颈组织中几乎不表达Wnt-3a，Wnt-3a阳性表达定位于细胞浆中，宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌组织中可见细胞浆中表达的Wnt-3a蛋白黄色阳性表达，Wnt-3a阳性表达率不是很高。正

7、常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌I中文摘要Wnt在宫颈癌发生发展中作用及表达调控机制的研究组织中的Wnt-3a阳性表达率分别为10%（2/20）、35.0%（7/20）及50.0%（15/30）。正常宫颈组织中，β-catenin蛋白呈连续细胞膜表达，其表达为棕黄色，主要分布在棘层与上皮基底层细胞膜上，细胞浆无着色；宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌组织中，细胞膜上β-catenin蛋白表达呈现不同程度缺失，甚至不表达，β-catenin异常表达主要集中于细胞浆及细胞核中。正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样

8、病变和宫颈鳞癌组织中的β-catenin异常表达率分别为15.00%（3/20）、50.00%（10/20）及80.00%（24/30）。在30例宫颈癌标本中，按FIGO标准分期，16例I期，8例II期，6例III期，Wnt-3a阳性表达率分别为43.75%（7/16）、50.00%（4/8）及66.67%（4/6），三组间比较和两组间比较均不具显著性差异，p>0.05；β-catenin异常表达率分别为68.75%（11/16）、87.5