notchhes1及wntβ-catenin信号通路在barrett食管发生发展中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文Notch/Hes1及Wnt/β--catenin信号通路在Barrett食管发生发展中的作用姓名：张肖丽申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：白文元201203中文摘要Notch／Hesl及Wnt／B．catenin信号通路在Barrett食管发生发展中的作用摘要Barrett食管(BE)是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮所替代的一种病理现象，可伴肠化或无肠化，其中伴有特殊肠上皮化生者属于食管腺癌的癌前病变。BE是胃食管反流病最重要的并发症，是食管腺癌的癌前病变，近些年，食管腺癌的发病率逐渐增长，在西方国家

2、的增长速度已逐为恶性肿瘤的首位，而国内随着饮食结构的变化及内镜技术的使用，Barrett食管的发生率及检出率也逐年增高，但迄今Barrett食管的发病机制尚不明确。Notch／Hes1及Wnt／13一catenin信号通路在Barrett食管发生发展中的作用非常重要，国外有学者曾研究报道W州B．catenin信号通路中关键基因Wnt2在Barrett食管发生发展中有重要作用；及在Barrett食管细胞系中Notch／Hesl信号通路与胆汁酸的关系；并且有文献报道此两条通路在多种肿瘤发生发展中关系密切，但Wnt／13．catenin信号通路中关键

3、基因Wntl和B．catenin及Notch／Hesl信号通路在Barrett食管大鼠模型中的作用，国内外尚未见报道。目的：本研究通过构建Barrett食管的大鼠模型，采用免疫组化方法检测Barrett食管组织中Notch信号通路Notchl、Delta、Hesl和Wnt信号通路Wntl及B．catenin关键基因的表达情况，旨在探讨以上两条通路在Barrett食管发生发展过程中的作用，为本病的发生机制研究及防治提供理论依据。方法：1．SD雄性8周龄大鼠80只随机分为4个组，包括正常对照组、单纯铁剂组、食管胃十二指肠侧侧吻合术组(反流EGDA组

4、)、食管胃十二指肠侧侧吻合术+铁剂组(反流加铁剂组)，后两组行外科手术建立大鼠胃食管混合反流的模型，术后2周给单纯铁剂组和反流加铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖酐铁注射液(30mg／kg，每周2次，共30周)，术后12周各组均处死5只大鼠，术后32周处死剩余大鼠，取食管中下段行大体观察及HE染色中文摘要后光镜下病理学检查。：2．取得标本后，应用免疫组化的方法检测Notchl、Delta、Hesl、Wntl及13．catenin在NE、RE及BE中的表达情况。结果：1．实验中各组死亡率为：正常对照组O％、单纯铁剂组O％、反流组6．7％、反流加铁剂组10％

5、，反流组、反流加铁剂组死亡率与对照组、单纯铁剂组相比差异有显著性(P<0．05)，反流组与反流加铁剂组相比，死亡率无明显差异(P>0．05)，术后12周，单纯铁剂组出现部分食管粘膜水肿粗糙、光镜下显示为食管粘膜慢性炎症，反流组与反流加铁剂组均出现较严重的食管粘膜损害，表现为食管粘膜充血水肿，粗糙，可见点片状溃疡及出血糜烂灶，重者出现条带状的白斑样增生；到术后32周时各组食管粘膜损伤较前更加严重，但单纯铁剂组未发生BE，反流组与反流加铁剂组BE的发生率分别为21．4％、49．1％。反流组与反流加铁剂组中BE的发生率具差异有显著性(P<0．05)；

6、2．免疫组化指标l’)Notchl及Delta在NE、RE及BE中MOD分别为0．0428+0．0316，O．1636+0．0198，0．2368+0．0251，及0．0475+0．0208，O．1462+0．0304，0．2345+0．0376，三组任意比较有显著性差异(P

7、05)。3)13．catenin在NE、RE及BE中MOD分别为0．0412士0．0334，O．1742土0．0184，0．2399+0．0304，三组任意比较有显著性差异(P

8、食管的损伤，更容易诱导BE的发生，证实该模型较为安全、有效，是进行BE研究中较为理想的动物模型建造方式。中文摘要2．NotCh及Wm信号转导通路的关键