ulk2过表达对非小细胞肺癌细胞系增殖和化疗敏感性的影响

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1、分类号Ｒ６５５．３密级ＵＤＣ６１０编号１０４８６．武汉大学＿博士学位论文Ｕｌｋ２过表达对非小细胞肺癌细胞系增殖和化疗敏感性的影响研究生姓名：陈哲学号：２００７３２１８００３１指导教师姓名、职称：赵金平教授专业名称：临床医学八年制（心胸外科方向）ｌｋ２研究方向：Ｕ与非小细胞肺癌二〇一五年四月一日学位论文使用授权书一一一》（式两份，份论文作者保存，份交《中国博士学位论文全文数据库期刊社存档）本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的

2、管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查。阅和借阅，接收社会监督本人授权武汉大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博士学位论文全文数据库》进行信息服务，也可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。口当年一本论文提交／口年／口两年／口三年以后，同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书。作者签名：：导师签名＼年月日年月日＼武汉大学研究生学位论文作者信息姓名学号处衣１＾答辩曰期

3、年了月２ｄ：曰了ｆｒ巧！论文级别博士ａｙ硕士口院、／系／所专业Ｍ中心〔］＾针竹联系电话Ｅｊｎａｉｌ通信地址（邮编：）‘备注：ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｏｃｔｏｒａｌＴｈｅｓｉｓＯｖｅｒｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＵｌｋ２ｉｎｈｉｂｉｔｓＮｏｎｐ＇ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＬｉｎｅｓｇＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄＰｒｏｍｏｔｅｓＣｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ：ＣｈｅｎＺｈｅＳｕｅｒ

4、ｖｉｓｏｒｓ：Ｐｒｏｆ．ＺｈａｏＪｉｎｐｉｎｇｐＡｒｉｌ１ｓｔ２０１５ｐ，论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下，独立进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律结果由本人承担。＂学位论文作者（签名）：７＾＾年Ｉ月曰２＾丁十Ｉ学位论文使用授权书本论文作者完全了解学校关于保存、使用学位论文的管理办

5、法及规定，即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，接受社会监督。本人授权武汉大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入学校有关数据库和收录到《中国博士学位论文全文数据库》进行信息服务，也可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。本论文提交□当年一三年以／□年／□两年／□后，同意发布。一若不选填则视为年以后同意发布。注，：保密学位论文在解密后适用于本授权书。作者签名：导师签名：＆年月＆Ｉ博士生自认为的创新点

6、细胞自Ｂ蜜（ａｕｔｏｈａ）是最近几ｐｇｙ年分子生物学的研究热点，而细胞自嚼与一ｌｋ２肿瘤的关系尚未明确，Ｕ蛋白是细胞自唾起始阶段的核心蛋白之，它水平的变化对非肺癌细胞的影响尚未见研究。本研究将Ｕｌｋ２过表达质粒转染入非小细胞肺癌细胞系Ａ５４９和Ｈ４６０中，通过ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ验证了转染效率并证明了转染后细胞自唆水平得到提高；接着釆用ＭＴＴ法证明转染Ｕｌｋ２质粒后两种细胞的增殖能力减弱，在顺销、依托泊苷的作用下细胞活性百分比下降；最后通过ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和流式细胞术证明细胞在顺销

7、作用下的凋亡增加。本研究结果提示，Ｕ，ｌｋ２过表达可以抑制非小细胞肺癌细胞系Ａ５４９、Ｈ４６０的增殖效率增加其对化疗药物的敏感性，其作用很可能通过增强细胞自唾实现。研究结果为肺腺癌的治疗提供了新的思路。英文縮略语英文缩写英文全称中文全称－－５－ＵｌｋｌＵＮＣ１ｌｉｋｅｋｉｎａｓｅ１ＵＮＣ５１样激酶１－－Ｕ－ｓｅ１ｌｋ２ＵＮＣ５１ｌｉｋｅｋｉｎａ２ＵＮＣ５样激酶２ｏ－－ＰＡＲＰｌｙＡＤＰｒｉｂｏｓｅｏｌｙｍｅｒａｓｅ聚腺苷二憐酸核糖聚合酶ｐｐＮＳ

8、ＣＬＣＮｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ非小细胞肺癌－ＡＴＧｓａｕｔｏｐｈａｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｓ细胞自唆相关基因ｇｙ丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶ｅｒ－ＳＴＫ３６Ｓｉｎｅ／ｔｈｒｅｏｎｉｎｅｐｒｏｔｅｍｋｉｎａｓｅ３６３６ＰＩ－ｈｏｓａ３Ｋｐｐｈｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３ｋｉｎａｓｅ憐