toll样受体3活化对小鼠脂肪干细胞生物学功能的影响

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1、犬？大學ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ工睡硕士享位论文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ￥５Ｉｇ１Ｔｏｌｌ样受体３活化对小鼠脂肪干细胞生物学功能的影响工程领域作者姓名张秀■ｇ！忌教师ｌ教授指答辩日期———专业学位硕士学位论文Ｔｏｌｌ样受体３活化对小鼠脂肪干细胞生物学功能的影响ＴｈｅＥｆｅｃ－ＡｃｔｓｏｆＴｏｌｌｌｉｋｅＲｅｃｅｐｔｏｒ３ｔｉｖａｔｉｏｎｏｎｔ

2、ｈｅ－ＢｉｏｌｏｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆｓｅｏｓｅｉｖｅｄＳｔｅｍＣｅｌｌｓｇＭｏｕＡｄｉｐｄｅｒ作者姓名：■箱工程领域：化学工禾呈学号：３１３２６００４指导教师：张秀娟副教授完成日期：２０１５／０５＼大生理工太香ｏｆｅｃｈｎｏ、ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔＴｌｏｙｇｙ大连理工大学学位论文独创性声明作者郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经注明引用内容和致谢

3、的地方外，本论文不包含其他个人或集体已经发表的研究成果，也不包含其他巳申请学位或其他用途使用过的成果一。与我同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。若有不实之处，本人愿意承担相关法律责任。乂‘学位论文题目：Ａ样？坤３像糊洲视化斤在知化作者签名；日期＜月曰：年大连理工大学专业学位硕士学位论文摘要ｏｓｅ－ｒｖｅｄｅｍ脂肪间充质干细胞（ＡｄｉｐｄｅｉｓｔｃｅｌｌｓＡＳＣｓ）能够自发迁移至组织损伤或，炎症部位，通过细胞因

4、子对免疫细胞的调控，发挥免疫调节作用；而且与研宄最广泛的骨髓间充质干细胞相比，ＡＳＣｓ具备来源丰富、提取方便等优势。因此，ＡＳＣｓ已经成为组织损伤修复一、自身免疫性疾病等疾病治疗的研宄热点。而如何进步提升ＡＳＣｓ的迁一移能力、免疫调节能力和其抗炎能力，是干细胞治疗领域的个重要研宄方向。－ｏ通过聚肌苷酸聚胞苷酸（ＰｌｙＩ：Ｃ））对ＡＳＣｓＴｏｌｌ样受体３（ＴＬＲ３）的激活，本论（文构建了一种全新的脂肪干细胞表型（定义为ＡＳＣ２）。本论文通过研究ＡＳＣ２集落形成单位、成骨成脂

5、分化能力、细胞表面抗原标志的表达、免疫调节因子的表达以及迁移能力等，检测ＴＬＲ３的活化对ＡＳＣｓ生物学功能的影响。本论文首先利用酶消化法，从健康小鼠供体的腹部脂肪组织中提取ＡＳＣｓ，通过体外培养扩增、诱导分化、集落形成及细胞表面抗原标志的分析，确定分离出的细胞为ＡＳＣｓ。然后，将ＴＬＲ３激活剂Ｐｏｌｙ（Ｉ：Ｃ）加入ＡＳＣｓ培养液中，诱导出ＡＳＣ２。通过流式ｅａ－细胞仪测试、ＲｌｔｉｍｅＰＣＲ、染色鉴定等多种检测方法，将ＡＳＣｓ和ＡＳＣ２在表面抗原标志表达、细胞因子的分泌、集

6、落形成单位、成骨成脂分化及迁移能力等方面进行了对比。实验结果显示ＡＳＣｓ与ＡＳＣ２茜素红、油红０染色结果均呈阳性，染色结果没有明显差距；流式分析结果显示ＡＳＣｓ和ＡＳＣ２均阳性表达Ｓｅａｌ和ＣＤ１０６，阴性表达ＣＤ１ｌｂ、ＣＤ４５、ＣＤ３４和ＣＤ３１；ＡＳＣｓ和ＡＳＣ２集落形成单位测试没有显著性差异，说明ＴＬＲ３的活化对ＡＳＣｓ的成骨成脂分化能力、细胞表面标志表达及体外增殖能力没有造成显著－ｔ－－性影响。但是，ＲｅａｌｉｍｅＰＣＲ的结果表明ＴＬＲ３的活化增强了ＩＬ６、

7、ＴＧＦｐ、ＲＡＮＴＥＳ和ＶＥＧＦ的表达－ｔ－，抑制了ＫＣ、ＭＣＰ１和Ｅｏａｘｉｎ１的表达３；趋化性实验则证实了ＴＬＲ的活化增强了ＡＳＣｓ的迁移能力。本论文证实了ＴＬＲ３的活化并没有改变ＡＳＣｓ的干细胞特性，ＡＳＣ２仍然保持了体外自我更新增殖、分化潜能以及表达特定抗原标志的特性。但是，ＴＬＲ３的活化改变了ＡＳＣｓ细胞因子的表达和迁移能力，从而改变了其免疫调节作用，提高了其抗炎能力，使得ＡＳＣ２更好的应用到自身免疫性疾病，比如１型糖尿病等治疗中。关键词：脂肪间充质干细

8、胞；ＴＬＲ３；抗炎；免疫调节；增殖；分化ＩＴｏｌｌ样受体３活化对小鼠脂肪干细胞生物学功能的影响ＴｈｅＥｆｆｅｃｆ－ｎｎｔｓｏＴｏｌｌｌｉｋｅＲｅｃｅｐｔｏｒ３Ａｃｔｉｖａｔｉｏｏｔｈｅｃａ－ＢｉｏｌｏｉｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＭｏｕｓｅＡｄｉｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄＳｔｅｍＣｅｌｌｓｇｐＡｂｓｔｒａｃｔ－ＡｄｉｌｉｏｓｅｄｅｒｉｖｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｓＡＳＣｓｃａｎｍｉｒａｔｅｔｏｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏ