toll样受体的激活对脐带间充质干细胞功能的影响研究

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1、学校代码：10023学号：B2009390博士研究生学位论文Toll样受体的激活对脐带间充质干细胞功能的影响研究ExpressionandRoleofToll—likeReceptorson．HumanUmbilicalCordMesenchymalStemCells所院：专业：姓名：指导教师：导师小组：完成日期：血液学研究所血液病医院内科学陈丹丹韩忠朝教授中法实验室组2012年5月目录课题一Toll样受体的激活对脐带间充质干细胞功能的影响研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯．23讨论．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．⋯．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．⋯．．．⋯．．．．．．．．⋯．．．⋯．⋯⋯．．1结{念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35课题二脐带间充质干细胞对乳腺癌细胞体外迁移能力的影响研究中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61综述一间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66综述二FunctionalmodulationofthefunctionsofmesenchymalstemcellsbyToll--likereceptoFs．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

5、．．．．．．．．．．．79附录一主要实验仪器和试剂⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．95附录二主要溶液配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯100附录三英文缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103附录四在学期间发表文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯105致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯106中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文课题一Toll样受体的激活对脐带间充质干细胞功能的影响研究摘要背景：间充质干细胞

6、(mesenchymalstemcells，MSCs)是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血多能干细胞，广泛存在于全身多种组织中，可在体外培养扩增，并能在特定条件下分化为神经细胞，成骨细胞，软骨细胞，心肌细胞，脂肪细胞等，是细胞替代治疗和组织工程的首选种子细胞，具有广阔的临床应用前景。此外，间充质干细胞是一类免疫缺陷细胞，具有低免疫源性和免疫调节特性，主要通过细胞间接触和可溶性因子的分泌发挥免疫抑制功能，是移植领域和自身性免疫疾病治疗的研究热点。Toll样受体(Toll．1ikereceptors，TLR

7、s)是目前研究最为深入的一种模式识别受体(paRemrecognitionreceptor，PRR)，主要表达于免疫细胞表面，可对病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMPs)进行识别，结合，并引发一系列信号转导，进而导致炎性介质的释放，在先天性免疫和获得性免疫中均发挥重要作用。它们不仅参与病原微生物免疫应答的信号传导过程，抵抗病毒，细菌及寄生虫等病原微生物的感染，同时也参与肿瘤免疫，自身免疫性疾病和超敏反应。近年来研究表明，间充质干细胞也表达有多种功能性

8、的TLRs，而且不同组织来源的间充质干细胞表达TLRs的情况不同，TLRs信号通路的活化可能影响其增殖，分化，迁移和免疫抑制功能，但确切的作用还有待进一步的阐明。目的：脐带来源的间充质干细胞具有取材方便，无伦理学限制，免疫原性低，增殖能力和免疫抑制能力强等明显优势，有可能成为最具有临床应用前景的多能干细胞。本研究旨在观察脐带间充质干细胞中TLRs的表达情况，揭示TLRs的激活对脐带间充