th17treg细胞及其相关因子在前列腺癌中的作用及机制研究

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1、分类号：R737.25学校代码：10062密级：学号：2012601087博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：Th17/Treg细胞及其相关因子在前列腺癌中的作用及机制研究TITLEStudyontheroleandmechanismofTh17/TregcellsandrelatedcytokinesinProstatecancer一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：高炜指导教师：郭志教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R737.25学校代码：10062密级：学号：2012601087学位类别：科学学位专业学

2、位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：Th17/Treg细胞及其相关因子在前列腺癌中的作用及机制研究TITLEStudyontheroleandmechanismofTh17/TregcellsandrelatedcytokinesinProstatecancer一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：高炜指导教师：郭志教授导师组成员：邢文阁教授刘方教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容

3、和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名

4、：日期：年月日中文摘要背景前列腺癌（Prostatecancer,PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一，近年来以冷冻消融为主的微创与免疫治疗，是前列腺癌领域的前沿性研究之一。Th17和Treg细胞是肿瘤免疫微环境中重要的细胞群，参与免疫调节，Th17/Treg细胞及相关因子IL-17和TGF-β与肿瘤的发生、进展关系密切，深入探讨冷冻消融微创治疗对于免疫微环境的影响，及其与临床预后的相关性，以期为后续联合免疫治疗提供数据参考。目的探索外周血中Th17和Treg细胞及IL-17和TGF-β在前列腺癌发生发展的意义，以期为患者预后评估及冷冻消融治疗术后疗效分析提

5、供线索。材料与方法收集2014年1月至2014年12月天津医科大学肿瘤医院介入科经冷冻消融治疗的30例前列腺癌患者的术前及术后7天、14天、21天的外周血标本，以及天津医科大学肿瘤医院就诊的20例前列腺增生患者和体检中心20例正常成年男性外周血标本，并记录临床资料，采用流式细胞术和ELISA的方法检测外周血中Th17细胞比例（Thl7%）和Treg细胞比例（Treg%）、二者比值及IL-17和TGF-β表达情况，观察三组人群各个指标的差异，分析其与临床因素及实验室指标的相关性；观察冷冻消融治疗前及治疗后7天、14天、21天，Th17和Treg细胞、二者比值

6、及相关因子的变化；分析其表达情况与T3/T4期前列腺癌患者冷冻术后3月PSA缓解的相关性。结果1.Th17、Treg及Th17/Treg比例：与前列腺增生组及健康对照组比较，前列腺癌外周血中Th17细胞比例明显降低（2.09%vs.6.81%vs.6.71%，F=36.71，P<0.0001）；但Treg细胞比例高于前列腺增生组与正常对照组（5.40%vs.2.56%vs.2.45%，F=23.88，P<0.0001）；Th17/Treg比值低于前列腺增生组及正常对照组（0.43vs.3.45vs.3.51，F=29.68，P<0.0001）。2.细胞因子

7、IL-17和TGF-β：与前列腺增生组及健康对照组比较，前列腺癌外周血中IL-17(ng/ml)水平明显降低（19.74vs.28.39vs.30.36，F=65.20，P<0.0001）；但TGF-β(ng/ml)水平高于前列腺增生组与正常对照组（29.35vs.I13.86vs.13.85，F=117.3，P<0.0001）。3.与临床因素的相关性：（1）年龄：前列腺癌＜65岁组与前列腺癌≥65岁比较，Th17细胞比例（2.48%vs.1.83%，t=1.229，P＞0.05）；Treg细胞比例（5.16%vs.5.57%，t==0.6211，P＞0.

8、05）；Th17/Treg比值（0.45vs.0.42，t=0.3