stvna抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞增生及其神经保护作用研究

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1、_#讀MfJ乂fSouthChinaUniversityofTechnology硕士学位论文STVNa抑制大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞增生及其神经保护作用研吾~~作者姓名田芳学科专业生物化学与分子生物学导指教师______谭文教授所在学院生物科学与工程学院论文提交曰期2015年6月InhibitionofAstrogliosisandNeuroprotectionbyIsosteviolSodiuminFocalCerebralIschemia/ReperfusionRatsADissertationSubmittedfortheDegreeofMas

2、terCandidate：：：TianFangSupervisor：：：Prof.TanWenSouthChinaUniversityofTechnologyGuangzhou,China分类号分类号：分类号：：：R972+.4学校代号学校代号：学校代号：：：10561学学学号号号：号：：：201220123696华南理工大学硕士学位论文STVNa抑制大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞增生及其神经保护作用研究作者姓名：田芳指导教师姓名、职称：谭文教授申请学位级别：硕士学科专业名称：生物化学与分子生物学研究方向：神经系统药理与病理论文提交日期：2015年6月1

3、日论文答辩日期：2015年6月2日学位授予单位：华南理工大学学位授予日期：年月日答辩委员会成员：主席：余细勇教授委员：徐峻教授魏坤教授叶燕锐副教授权磊副教授华南理工大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名：田蔫曰期：年<月沖曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，

4、即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属华南理工大学。学校有权保存并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许学位论文被查阅（除在保密期内的保密论文外）；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以允许采用影印、缩印或其它复制手段保存、汇编学位论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。本学位论文属于：□保密，在_____年解密后适用本授权书。S年保密,同意在校园网上发布，供校内师生和与学校有共享协议的单位浏览；同意将本人学位论文提交中国学术期刊(光盘版)电子杂志社全文出版和编入CNKI《中国知识资源总库》，传播学位论文的全部或部分内容。(

5、请在以上相应方框内打“V”）作者签名：曰期：孩'匕岬指导教师签名：曰期：作者联系电话：电子邮箱：联系地址(含邮编）:摘要脑卒中是当前死亡率最高的三大疾病之一。脑卒中发生后脑组织中会出现星形胶质细胞的活化及增生，这个过程对脑组织具有保护和损伤的双重作用，损伤迟发期星形胶质细胞增生形成的“胶质瘢痕”可能对脑组织造成进一步损伤，通过调控其增生可能起到有效的脑保护作用。研究表明异甜菊醇（isosteviol）及其可溶性钠盐异甜菊醇钠（STVNa）均可显著减轻缺血/再灌注引起的脑损伤，然而其机制尚不明确。本课题主要研究STVNa对大鼠脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞增生

6、的影响及对神经的保护作用。本研究用SD大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注模型模拟人类缺血性脑卒中，探究了STVNa对脑损伤急性期（1天）及迟发期（7天）星形胶质细胞活化及增生的影响，结果显示STVNa对急性期的活性星形胶质细胞不产生明显作用，而持续治疗7天后则可有效抑制迟发期的星形胶质细胞增生。研究了STVNa持续治疗7天对损伤脑组织产生的保护作用，结果显示STVNa持续治疗可显著减小脑梗死体积（同溶剂对照相比，减小百分比为46.7%,P<0.01），同时可显著改善大鼠神经行为学及细胞形态，减少细胞凋亡，增加神经元存活比例。本研究进一步对STVNa急性期单次治疗后第7

7、天的星形胶质增生状况及脑损伤恢复状况进行比较研究，发现STVNa单次治疗虽未对星形胶质细胞增生产生影响，但也可显著减小脑梗死体积（减小百分比为17.7%，P<0.05），并起到上述其他神经保护作用。比较持续治疗和单次治疗的结果，前者表现出更好的脑保护效果。分析上述结果，STVNa在损伤急性期即有明显的神经保护作用，其机制与对星形胶质细胞的影响无关，而在此后的持续治疗中有进一步的神经保护作用，其机制可能与抑制迟发期星形胶质细胞增生和瘢痕形成有关。本研究首次发现STVNa可通过两种不同的机制在脑缺血/再灌注损伤的急性期和迟发期发挥保护作用。同时确证了在损伤迟发期存

8、在明显的星形胶质细胞增生和瘢痕形成现象