组氨酸通过促进星形胶质细胞迁移发挥脑缺血后神经保护作用

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1、指导教师签名：论文评阅人1：扬达熬援逝江太堂药堂暄评阅人2：盘绫蒸副熬援逝洹太堂医堂瞳评阅人3：史红盟窒员逝江鲞医堂型堂医评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙婆太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：孑妥锹磊签字日期：pB年≥月印日学位论文

2、版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙婆太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙逛太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：抛、凑导师始严l签字日期：pI≥年；月4日签字日期：卅弓年；月弓日浙江大学硕士学位论文项目资助本课题受以下项目资助国家自然科学基金重点项目(81030061)课题名称：中枢组胺及其受体对脑缺血后星形胶质细胞功能和胶质疤痕形成的作用及其机制研究国家重点基础研究发展计划(973计划

3、)(2003CB515403)课题名称：精神活性物质依赖的生物学基础及防治国家自然科学基金(81273506)课题名称：低糖后处理对缺血性脑损伤的保护作用及机制浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目浙江省小分子药物研发关键技术创新团队浙江大学硕士学位论文致谢在三年研究生学习生涯中，首先要感谢我的导师陈忠老师：是您的悉心指导，让我从一个对研究一片空白的无知孩童，一步步走入了科研的殿堂；是您的谆谆叮嘱，让我慢慢地静下心来，心平气和，精心琢磨自己的研究课题；是您的一次次鼓励，让我在面对一次次实验失败时也从没想过放弃，使自己的研究课题日趋丰满；是您的默默关心，为师长，亦如家人，让我在学习与

4、生活中逐渐成长，明白天道酬勤，付出终有收获，要努力，更有尽责。衷心地谢谢您，陈老师!我还要感谢实验室里对我帮助甚多的很多人：如今身在异国他乡的薇薇姐，你一直对我很包容，一直那么温柔细致，每次我遇到困难时，你都会帮我分析，发现问题并指导我去尝试解决，您让我明白“办法总比问题多”。谢谢你，薇薇姐!已经毕业的师兄张建祥，无论是实验的入门还是工作的指点，你都无愧为一个好师兄，谢谢你，祥子!还有我的师妹王小粉，在我实验最困难的时候，你来到了我的身边，默默的帮我完成了很多实验，也给予了我精神上的安慰和鼓励。谢谢你，小粉!还有太多的人需要感谢：马婧师姐，海静姐，南哥，妍妍，钟凯师兄，小戴师兄，

5、佳星，还有那些活泼可爱的“小朋友”们：李亚，小妹⋯⋯你们都将是我的研究生生涯里最美的回忆。最后，我还要感谢我的父母。无论何时何地，父母永远都是我最坚实的后盾。爸爸，妈妈，感谢你们，抚育我成长，给我一个温暖和睦的家。如今，女儿我长大了，终于要毕业了，可以为你们减轻点负担。我将会努力的工作，好好的生活，给你们一个幸福的晚年!Il浙江大学硕士学位论文摘要组氨酸通过促进星形胶质细胞迁移发挥脑缺血后神经保护作用浙江大学医学院硕士研究生导师摘要药理学王融溶陈忠目的：脑缺血是致死致残率最高的疾病之一。目前对于脑缺血的治疗方式主要是tPA，由于它的治疗时间窗小并且伴随一定的毒副作用，所以有必要寻

6、找其他治疗方案。本实验组前期研究结果发现，组氨酸的不同剂量组合能够在脑缺血后期促进神经功能恢复，减小星形胶质细胞疤痕面积。在此基础上，本实验研究了组氨酸在脑缺血后期对星形胶质细胞疤痕形成的作用以及相关的神经保护机制。方法：【1】组氨酸在脑缺血后期有效剂量的研究：将SD大鼠随机分成sham组、缺血组、组氨酸前期给药1000mg／kg和组氨酸后期给药200，500，1000mg／kg剂量组。对大鼠施行局灶性脑缺血(MCAO)手术，90min后再灌。在缺血即时和再灌6h后，给予SD大鼠腹腔注射组氨酸或生理盐水，以后每隔一天注射一次。给予组氨酸的剂量组合如下：1000．200mg／kg组

7、在手术后第一周给予组氨酸1000mg／kg，之后给予组氨酸200mg／kg；1000．500mg／kg组在手术后第一周给予组氨酸1000mg／kg，之后给予组氨酸500mg／kg；1000-1000mg／kg组在手术后一直给予组氨酸1000mg／kg。在缺血28天时，进行行为学检测。121组氨酸在脑缺血后期对星形胶质细胞疤痕形成的作用以及相关神经保护机制的研究：将sD大鼠随机分成sham组、缺血组，组氨酸前期给药1000mg／kg和组氨酸后期0，500mg／kg剂量组。手术和给药