socs3调控il-6jak2stat3信号通路抑制主动脉瓣间质细胞成骨样分化的机制研究

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1、分类号学号学校代码密级中辦在寧博士学位论文调控信号通路抑制主动脉瓣间质细胞成骨样分化的机制研究学位申请人：孙福强学科专业：心血管外科指导教师：董念国教授答辩日期：年月ADissertationSubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineSuppressorofcytokinesignaling3inhibitstheosteogenicdifferentiationofaorticvalveinterstitialcel

2、lsviathemodulationoftheIL-6/JAK2/STAT3pathwayCandidate:SunFuqiangMajor：：华中I大学同济学院独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：“替日期：■月‘日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校

3、有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保请在以上方框内打“十’学位论文作者签名：指导教师签名：曰胳妒日期年华中科技大学博士学位论文目录英文缩词表巾第一部分调控信号通路抑制主动脉瓣间质细胞成骨样分化实验材料与仪器实验方法实验结果讨论参考文献第二部分诱导人主动脉瓣间质细胞成骨样分化的实验研究

4、实验材料与仪器实验方法实验结果舰参考文献全文总结及展望雜纖附录学位攻读期间发表论文华中科技大学博士学位论文英文縮略词表英文缩中文释义英文全称写碱性磷酸酶酰基丙二酰缩合酶精氨酸骨形成蛋白牛血清白蛋白二喹啉甲酸钙化型主动脉瓣膜疾病互补脱氧核糖核酸二氨基联苯胺双蒸水杜伯克改良伊格尔培养基二甲基亚砜胎牛血清辣根过氧化物酶白细胞介素白细胞介素华中科技大学博士学位论文肀核细胞趋化蛋丨肿瘤坏死因子聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸盐缓冲液磷酸盐吐温缓冲液聚偏二氟乙烯信使核糖核酸两面神激酶脂多糖细胞因子信号传导抑制蛋白信号转导子转录激活子十一焼基硫酸纳华中科技大学

5、博士学位论文中文摘要第一部分调控信号通路抑制主动脉瓣间质细胞成骨样分化目的：化性主动脉瓣膜病已成为全球最常见心血管疾病之一。然而，其发病机制尚不清楚。本研究通过调控人主动脉瓣间质细胞的表达，探究其在刺激下瓣膜间质细胞成骨样分化屮的重要作用，并试图研究证实是否参与其发生及发展。方法：使用及方法分别比较正常和钙化主动脉瓣膜来源的间质细胞屮表达差异。构建表达载体，转染瓣膜间质细胞后调控表达水平。刺激瓣膜间质细胞检测表达，检测间质细胞成骨样分化及成钙能力，检测间质细胞分泌多种炎性细胞因子能力，检测对间质细胞中磷酸化水平的影响。转染不同表达载体后

6、，检测瓣膜间质细胞成骨样分化的改变及其分泌炎性细胞因子的改变。使用中和抗体，拮抗生物学效应后检测抑制瓣膜间质细胞成骨样分化的作用。使用通路抑制剂后检测抑制瓣膜间质细胞成骨样分化的作用。结果：韩化瓣膜间质细胞中表达增高。刺激瓣膜间质细胞后，瓣膜间质细胞中表达上调，其成骨样分化及成钙能力均显著增强，、和分泌量显著增高此外可上调瓣膜间质细胞中磷酸化水平。抑制刺激下瓣膜间质细胞成骨样分化及和表达。介导的抑制作用，且通过调控通路发挥抑制间质细胞成骨样分化和抗炎作用。华中科技大学博士学位论文结论：通过抑制分泌和磷酸化水平进而抑制主动脉瓣间质细胞在刺

7、激下增强的成骨样分化。在主动脉瓣间质细胞成骨样分化中扮演关键角色。本研究结果将为未來钙化性兰动脉瓣疾病的预防和分子靶向治疗提供新的研究方向。关键词：主动脉瓣膜，，，成骨样分化钙化性主动脉瓣疾病第二部分诱导人主动脉瓣间质细胞成骨样分化的实验研究目的对人主动脉瓣间质细胞成骨样分化及成钙能力的影响。方法选取主动脉夹层型患者行全主动脉弓置换支架象鼻术后正常主动脉瓣膜，胶原酶消化法分离培养主动脉瓣间质细胞，稳定传代代后的细胞纳入实验。实验分为三组：对照组培养基），刺激组（，中和组加抗体采用免疫荧光法检测及两种标志蛋白鉴定原代培养细胞表型；采用蛋白

8、质印记法检测三组中成骨样标志蛋白碱性磷酸酶及骨形态发生蛋白的表达差异；利用茜素红染色法，检测比较三组中主动脉瓣间质细胞成钙能力并进行定量分析。结果胶原酶消化法分离的细胞中，超过细胞表达及蛋白。干预后，刺激组