rsk4在结直肠癌中作用的初步探讨

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时间:2019-03-15

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1、分类号学号学校代码丨密级博士学位论文在结直肠癌中作用的初步探讨学位申请人:蔡君学科专业:肿瘤学指导教师:张涛教授答辩日期:年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicinePreliminarystudyonRSK4functionincolorectalcancerD.Candidate:JunCaiMajor:OncologySupervisor:Prof.TaoZhangHuazhon

2、gUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,條和罄陀囊:灣吻補響味罐二■钃■舊、丄丨鼴】■■■垂看‘二■§讀電■酋蟈■龜鳎獯■襴邐襴■■厶,■■■■■■■每‘看襴,,罨,■■響—⋯丨“,,,,一■—一“■独创性声明本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研宄成果的总结。尽我所知,除文中己经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律

3、后果。学位论文作者签名:地七日期:年月》日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被査阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密口。请在以上方框内打学位论文作者签名:指导教师签名:曰期:年月日期:年月“曰目录第一部分蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义实验材料与方法统计学方法实验结

4、果第二部分基因过表达载体的构建及体外转染前实验材料与方法统计学方法实验结果第三章对结直肠癌细胞生物学特性的影响前实验材料与方法统计学方法4实验结果附录攻读学位期间完成的论文华中科技大学博士学位论文在结直肠癌中作用的初步探讨摘要核糖体激酶是信号通路下游重要的作用靶点,属于苏氨酸丝氨酸激酶家族,迄今己发现此家族有个成员,他们在调节细胞增殖、运动、生长、生存及侵袭等各种生命活动发挥着重要的作用。有关与肿瘤的关系的研宄报道较多,在分子和细胞水平上的作用己比较清晰,而在结直肠癌研宄较少,其功能和作用尚不明确。我们用免疫组织化学系统地分析了例

5、结直肠癌及相匹配的例癌旁组织和正常组织中蛋白的表达水平。结果发现,蛋白在结直肠癌和癌旁组织和正常结直肠中表达相差较大,在结直肠癌组织中表达水平最低,蛋白的表达情况与结直肠癌肿瘤的恶性程度、淋巴结的转移数目和临床分期早晚紧密相关。单因素,多因素风险模型发现低表达是结直肠癌众多预后因素中一个相对独立的预后较差的因子。在结直肠癌细胞和中,我们用和检测到呈低表达状态,利用技术,我们观察到转染基因过表达后,用法检测到可以明显抑制结直肠癌细胞的体外生长,随着时间的延长,抑制效果越明显,至小时达高峰,抑制率为。流式细胞仪检测到转染基因后,和细胞

6、的细胞周期发生了显著的变化,期细胞比例上升较为明显合成期期)细胞比例显著下降。为了进一步观察肿瘤的侵袭能力,实验结果显示,转染基因的和细胞侵袭能力明显低于对照组。对肿瘤的侵袭转移有重要的调节作用,而临床和基础实验均证实肿瘤的侵袭转移和肿瘤的间质上皮转化密不可分。本文选择了相关分子及,观察转染基因后各相关分子的及蛋白的表达情况进行了分析,结果发现在转染组呈高表达,在两株细胞呈低表达,而,卩,的表达情况变化不大。其蛋白表达也有类似的情况,说明对肿瘤的侵袭转移减弱可能是通过调节华中科技大学博士学位论文和来实现的。本研究证实了可能为结直肠

7、癌的抑癌基因,抑制结直肠癌的侵袭转移,靶向有望成为结直肠癌的另一有效治疗靶点。关键词:、结直肠癌、抑癌基因、上皮间质转化、生存分析华中科技大学博士学位论文,,,华中科技大学博士学位论文,,,,,华中科技大学博士学位论文缩略词表缩略语英文全称中文全称核糖体激酶血管内皮生长因子表皮生长因子受体细胞外信号调节酶培养基互补磷酸盐缓冲液信使光密度值〇双蒸水噻唑蓝达尔伯克基本培养基胎牛血清流式细胞仪聚合酶链式反应碘化丙啶逆转录二甲基亚砜脱氧核糖核酸分钟双氧水秒可信区间华中科技大学博士学位论文相对风险苏木素伊红染色二氧基联苯胺丝裂原激活蛋白激酶

8、实时定量华中科技大学博士学位论文前言分子向治疗(在肿瘤的治疗中取得了重大进展,成为目前恶性肿瘤治疗领域研究的方向其特点是选择针对性的阻断剂,有效地参与该生物标志物的调节,从分子水平逆转这种恶性生物学行为,使肿瘤细胞特异性死亡,有“生物导弹”之称。因

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