ptbp1在结肠癌中的表达及生物学作用

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1、单位代巧１０４７５申请编号１０４７５３１２１１０６分类号Ｒ９６６皆南乂聲＜硕±学位论文ＰＴＢＰ１在结肠癌中的表达及生物学作用ＴｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＰＴＢＰｌｉｎＣｏｌｏｎＣａｎｃｅｒ学科、专业：微生物与生化药学专业研究方向；肿瘤表观遗传学分子机制的研究巧请学位类别：医学硕±学位申请人：李小娜指导教师：时小燕副教授刘晋讳教授二〇—五年五月THEEXPRESSIONANDBIOLOGICALFU

2、NCTIONOFPTBP1INCOLONCANCERADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofMedicineGraduate:XiaonaLiSupervisor:Prof.XiaoyanShiJinyiLiuDate:May,2015关于学位论文独创声明和学术诚信承谱本人向河南大学提出硕壬学位申请。本人郑重声明：所呈交的学

3、位论文是本人在导、师的指导下独立完成的，对所研究的课题有新的见解，除文。据我所知中特别加＂说明标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不色括其他人为获得任何教育一、科研机构的学位或征书而使用过的材料。与我同工作的同事对本研究所做的任何贡献均。在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在此本人郑重承诺：所呈交的学位论文不存在舞弊作伪行为，文责自负。学位申请人（学位论文作者）签名：未小呵＾■２０ｌ｜年１巧＞曰关于学位论文著作权使用授权书本人经河南大学审核批准授予

4、硕去学位．作为学位论文的作者，本人完全了解并同意河南大学有关保留、使用学位论文的要求，即河南大学有权向国家图书馆、科研信息ｋ机构、数据收集机构和本校图书馆等提供学位论文（化质文本和电子文本）乂供公众检索、查阅。本人授权河南大学出于宣扬、展览学校学术发展和进行学术交流等目的，可扛乂、缩印、汇编学位论文（纸质文本和电子文本）。采取影印、担描和拷贝等复制手段保存（涉及保密内容的学位论文在解密后适用本授权书）学位获得者（学位论文作者）签違约＾２０１年月仪曰ｆＪ论文指教签名：学位导师巧＾＾

5、２〇１月如：年／／ｊ摘要背景结肠癌为一种消化道肿瘤疾病，是除了肺癌和乳腺癌外的另一种高发性的肿瘤疾病。在各种肿瘤疾病中结肠癌的致死率居于第二位。结肠癌的发生有多种因素：如环境、饮食和遗传等；也有生物体自身的因素，如原癌基因的激活或抑癌基因的抑制。由结肠癌的发病多因素可见其发病机制相当复杂，因此，了解原癌基因或抑癌基因在结肠癌发生和发展中的作用机制对结肠癌的治疗有很大的帮助。PTBP1作为非单一核糖核蛋白家族中的一员，通过四个不同的结合区域与RNA相结合，改变RNA的结构和调控RNA的可变剪切。PTBP1是一种可以

6、在细胞核与细胞质之间穿梭的蛋白，在一定条件下如细胞受到外界环境压力：病毒感染，有毒物质暴露时PTBP1蛋白由胞核穿梭出到细胞质。在细胞核中PTBP1行使调控可变剪切的功能，与UTRS相结合增强基因的转录；在细胞质中，PTBP1通过与3'UTR结合来增加mRNA的稳定性，调控mRNA的定位和转导。PTBP1以上的功能使其具有调控胰岛β细胞中胰岛素的分泌，细胞周期和凋亡相关蛋白表达，影响细胞的增殖，分裂和分化等重要生命活动。PTBP1与胚胎发育，神经元分化，二型糖尿病和肿瘤的发生都有一定的关系。有研究表明，PTBP1在乳腺

7、癌和卵巢癌中均高表达，且抑制PTBP1在二者中的表达可以明显地降低细胞的增殖能力。但是与此结论相反的是，Lin等研究发现，在非小细胞肺癌细胞H1299和A549中，过表达PTBP1可以降低细胞增殖的能力。以往的研究提示，PTBP1可能参与了人类肿瘤发生，但并不清楚是作为癌基因抑或是抑癌基因来发挥生物学作用的。基于目前还没有研究报道PTBP1在结肠癌当中的功能，并且结肠癌作为一种高发性的肿瘤疾病，有必要对其发病机制进行研究。因此，本论文旨在探究PTBP1在结肠癌发生和发展过程中的生物学功能，以期找出PTBP1在结肠癌发生

8、中的分子作用机制，这将有利于临床上对结肠癌的治疗。I第一章PTBP1在结肠癌组织芯片中的表达目的：通过组织芯片检测PTBP1在人类正常结肠组织和癌组织中的表达，分析PTBP1在结肠癌旁组织和结肠癌组织中的表达变化。方法：1.收集90例结肠癌组织标本进行石蜡包埋2.将石蜡包埋组织切片并制作组织芯片3.应用免疫组化技术检测PTBP1在