prdm16基因多态性及启动子甲基化与超重肥胖的关系

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1、学校代码10459学号或申请号201212272856密级公开硕士学位论文PRDM16基因多态性及启动子甲基化与超重肥胖的关系作者姓名：詹芳芳导师姓名：平智广副教授专业名称：流行病与卫生统计学培养院系：公共卫生学院完成时间：2015年6月原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：曰期：voir年4月？曰学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职

2、务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑丨十丨大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：曰期：年6月了曰AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheassociationofPRDM1

3、6polymorphismsandpromotermethylationwithoverweightorobesityByFangfangZhanSupervisor:A.P.ZhiguangPingEpidemiologyandHealthStatisticsCollegeofPublicHealthMay2015本课题受国家自然科学基金项目资助：“PRDM16基因甲基化与肥胖关系的分子流行病学研究”（No.81202277)“棕色脂肪细胞分化、凋亡、产热相关基因的基因-基因、基因-环境交互作用致肥胖研究”（No.81001280)摘要摘要2010年我国慢性病调查报告显示成年人超重率达30.

4、6%，肥胖率达12.0%，肥胖已成为最常见的慢性代谢性疾病之一。肥胖是高血压、糖尿病、冠心病及某些恶性肿瘤的主要危险因素，是重大公共卫生问题之一。近年来研究发现PRDM16（positiveregulatorydomaincontaining16，PRDM16）基因可通过调节棕色脂肪组织的分化来影响机体能量代谢，具有潜在对抗肥胖发生的作用。表观遗传学变化同样可导致遗传表型的改变，PRDM16基因启动子序列甲基化水平与肥胖发生密切相关。目的通过分析PRDM16基因多态性及启动子甲基化水平与超重肥胖之间的关系，从经典遗传学和表观遗传学两方面探讨超重肥胖发生的可能机制。方法⑴基因多态性研究：于201

5、1年开展现场调查，采用整群抽样在河南省洛阳市某县随机抽取5个村组，共调查583人，排除三代以内亲缘关系后获得5282人。根据BMI将研究对象分为超重肥胖者（BMI≥24kg/m）和体重正常者22（18.5kg/m≤BMI<24kg/m）。PRDM16基因rs2651899、rs2282198、rs870171基因分型采用LDR法；rs2236518基因分型采用snapshot法。⑵启动子甲基化研2究：以医院为基础采集病例组与对照组样本116人。病例组为BMI≥24kg/m超22重肥胖者，对照组为18.5kg/m≤BMI﹤24kg/m的正常体重者。采用质谱法甲基化检测方法检测PRDM16基因启动

6、子区域甲基化水平。本次研究数据的录入分2析采用IBMSPSS21.0统计软件。PRDM16基因各位点的哈温平衡采用χ检验，2基因型和等位基因频率在不同体重组别中的分布差异采用列联表χ检验，单倍体型分析通过SHEsis在线软件进行。两组各CpG位点甲基化水平比较采用t检验。各CpG位点甲基化水平与BMI做多重线性回归分析。统计分析过程均为双侧检验，检验水准α为0.05。I摘要结果⑴PRDM16基因rs2651899位点等位基因G在超重肥胖组和正常体重组的分布差异具有统计学意义（OR（95%CI）=0.765（0.599~0.979），P=0.033）。⑵单倍体型ACAA、ACCA、ATCA、GT

7、AA、GCCA、GCCC在超重肥胖组和正常体重组的分布差异具有统计学意义（ACAA：OR（95%CI）=2.004（1.006~3.992），P=0.044；ACCA：OR（95%CI）=0.581（0.345~0.979），P=0.039；ATCA：OR（95%CI）=1.867（1.252~2.784），P=0.002；GTAA：OR（95%CI）=0.327（0.132~0.807），P=0