雌激素受体α基因多态性及启动子区甲基化对儿童氟斑牙的影响

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1、Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheInfluencesofGenePolymorphismandGenePromoterMethylationofEstrogenReceptorAlphaonDentalFluorosisByRuiruiCui’1’Prof．YueBa叁iuoervlsor：vrotue15aDepartmentofOccupationalandEnvironmentalHealthCollegeofPublicHealthMay2014原创

2、性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：律蕊蚕日期堋％年。16月，。日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅：本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进

3、行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：启a吉ONt玄,4N、日期：溯够年口6月／9日摘要目的氟斑牙作为地方性氟中毒的特征性表现之一，对儿童危害深远，研究发现并不是所有氟病区的儿童都罹患氟斑牙，可能存在遗传易感性。本次研究通过分析厶它：瑾因多态性及启动子区甲基化与儿童氟斑牙之间的关系，从遗传学和表观遗传学方面探讨氟斑牙发生机制，为从分子水平探讨氟斑牙发生机制提供基本依据。研究对象和方法1．研究对象的选择：

4、分别在河南省开封、通许两地选择高氟村和对照村作为调查点，高氟村平均水氟浓度为2．44mg／L，对照村平均水氟浓度为0．37mg／L；随机抽取所选调查点本地生长的8～12岁儿童作为调查对象，分别为高氟组和对照组，依据氟斑牙检查结果将病区组又分为氟斑牙组和高氟区非患者组。其中氟斑牙组107人、高氟区非患者组100人及对照组78人，共285人。2．氟斑牙的判定：由公共卫生执业医师和口腔执业医师按照Dean’S分级法判定。3．血清钙的测定采用火焰原子分光光度计法；尿氟检测采用氟离子选择电极法。4．雌激素受体a(ERa)基因rs3798577基因型分型采用Taqman探针法，Rea

5、l．timePCR测定。5．燃因启动子甲基化水平检测采用Real-timePCR测定6．本次实验数据的录入和分析均采用SPSS12．0统计软件，甲基化率经对数转换之后符合正态分布，尿氟、血钙经对数转换后的甲基化率的分析均应用单因素方差分析和独立样本，检验；ERars3798577基因型和等位基因频率在不同组摘要别儿童中的分布差异采用列联表∥检验，OR值(比值Lt)和OR值的95％置信区间的计算采用Logistic回归，所有检验都以a=0．05为检验水准，Hardy-Weinberg平衡状况应用刀检验判定。结果1．在外环境的检测中，水氟浓度在两组中分布差异有统计学意义。高氟

6、组水氟浓度明显高于对照组(户-4．379，P0．05)，水中钙含量，两组之间差异无统计学意义(p0．05)。2．高氟组儿童尿氟水平明显高于对照组(F=-52．117，P<0．001)，高氟组尿氟超标儿童分布(71．0嘲明显高于对照组儿童(11．5％)(尸

7、不同性别和不同尿氟水平儿童间分布差异均无统计学意义(分别P>0．05)。携带相同基因型不同组别儿童间血清钙水平，高氟组明显低于对照组(分别P>O．05)。4．不同组别、不同性别，不同氟斑牙分度，不同尿氟水平儿童间易锨基因启动子甲基化率差异均无统计学意义(分别p0．05)；随着氟斑牙严重程度的增高，儿童雠因启动子甲基化率有逐渐增高的趋势，在控制了尿氟变量之后，ERa基因启动子甲基化率与血清钙之间成负相关(r---．0．162，P=-0．034)。结论1．研究未观察到儿童氟斑牙与ERars3798577基因多态性有关。2．氟病区儿