plastin 3基因多态性与绝经后中国妇女骨密度及骨折的相关性研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY论文题目基因多态性与绝经后中国妇女骨密度及骨折的相关性研究研究生姓名邵冲指导教师姓名汪纯专业名称内科学（内分泌与代谢病）研究方向骨质疏松症和代谢性骨病论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要

2、贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。研究生签名：日期：学位论文使用授权声明苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。论文的公布（包括刊登）授权苏州大学学位办办理。涉密论文□本学位论文属在年月解密后适用本规定

3、。非涉密论文研究生签名：日期：导师签名：日期：Plastin3基因多态性与绝经后中国妇女骨密度及骨折的相关性研究中文摘要中文摘要第一部分Plastin3基因多态性与绝经后中国妇女骨密度及骨折的相关性研究目的：Plastin3（PLS3）基因位于X染色体上，编码肌动蛋白结合蛋白网素3（plastin3），该蛋白负责对肌动蛋白细胞骨架的动态装配和拆卸。在鹿特丹研究（Rotterdamstudy）的人群中，PLS3基因突变被证实与骨质疏松症和骨折的发生有关。因此，本研究目的是探讨PLS3基因的多态性是否与绝经

4、后中国女性的骨质疏松性骨折的发生或低骨密度（BMD）风险相关。方法：共3661名无亲缘关系的绝经后妇女被招募，其中包括1083名骨质疏松性骨折患者和2578名健康对照者。对所有参与者的PLS3基因的六个标签单核苷酸多态性（SNP）以及在鹿特丹研究中被确认的与骨折相关的SNP（rs140121121）进行基因分型。对其中的3166名受试者进行了腰椎（L1-4），股骨颈和全髋骨密度的测定。结果：在3661名受试者中未发现rs140121121的多态性。此外，经过Bonferroni校正，未发现PLS3基因的多

5、态性与绝经后中国妇女骨质疏松性骨折或骨密度相关联。结论：我们的研究结果表明，PLS3基因多态性与绝经后中国女性骨质疏松性骨折或低骨密度的风险无关，可见PLS3基因在骨质疏松性骨折及低骨密度风险方面所表现出来的遗传影响在不同人种的人群中并不一致。【关键词】骨质疏松性骨折，单核苷酸多态性，Plastin3基因，骨密度I中文摘要Plastin3基因多态性与绝经后中国妇女骨密度及骨折的相关性研究第二部分组织非特异性碱性磷酸酶基因突变与低磷酸酶血症：2个新突变位点目的：通过对2例低磷酸酶血症(HPP)患者及家系进行

6、临床分析和基因突变检测，拓展国人HPP的致病基因库，并结合文献探讨HPP的致病机制。方法：对HPP家系中的先证者和其父母亲进行生化指标检测[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有的研究对象进行ALPL基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果：来自家系1的先证者为36岁成年男性，身高131.0cm，体重35.0kg。X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形，生化检测发现血清ALP27U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变（c.

7、532T>C），导致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者的母亲，身高140.5cm，体重39.5kg，血清ALP30U/L，基因测序证明其也是该杂合突变携带者。而来自家系2的先证者5岁，其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0cm，体重18kg。血清ALP55U/L[低于同年龄儿童（小于10岁）的正常值：75～344U/L]，存在牙齿发育不良和脱落，有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因两个错义突变，其中9号外显子的c.871G>A突变是Mornet在1998年报道的突变。而4号

8、外显子269位突变（c.269A>G）是一个新的错义突变，该突变导致了成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿的母亲亦是4号外显子c.269A>G错义突变的携带者，但是其生化指标正常，无骨骼和牙齿的异常。结论：本研究发现的ALPL基因6号外显子c.532T>C突变和4号外显子c.269A>G突变是以往未曾报道过的新的错义突变，是上述两例HPP患者的致病基因突变。【关键词】低磷酸酶血症，突变，ALPL基因作者：邵冲指导教