obob小鼠肝脏脂代谢及锌alpha2糖蛋白在脂肪细胞线粒体合成中的作用

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1、Ｌｉ｜ｊ？＇Ｋ．本分类号民５８９．２密级公开ｐＵＤＣ６１０学校代码１０５５５－無；．中：。＂．Ｖ．妙＇‘，戀為＃义拿硕±学位论文／Ｃ专业学位）ｏｂ／ｏｂ小鼠肝胳脂代谢及辞ａｌｐｈａ２糖蛋白在脂肪细胞线粒体合成中的作巧研究生姓名：廖海林＾指导教师、职務；肖新华教授＾Ｋ专业学位类别（领域）：内科学（内分泌与代谢病学）研究方向：肥胖及脂肪性肝病＾ｔ所在学院一：第临床学院二〇一五年五月ｆＬｒ＾爾？義＃＾葦ＵＮＩＶ巨民ＳｉＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨｉＮＡ论文题

2、目Ｏｂ／Ｏｂ小鼠肝脏脂代谢及轉ａｌｐｈａ２糖蛋白在脂肪细胞线粒体合成中的作用论文議名：－＞｜ｆ论文评阅人一１；刘双全副教授硕导南华大学附属第医院评阅人２；凌宏艳教授硕导南华大学一答辩委员会主席：刘江华教授硕导南华大学附属第医院委员１：让蔚清教授硕导南华大学委员２：刘录山教授硕导南华大学一委员３：唐惠芳教授硕导南华大学附属第医院委员一４祖旭宇副教授硕导南华大学附属第医院：日期：２０１５年０５月巧日．答辩南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标

3、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：声（月度抑宁南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华乂学攻读巧＆（博／硕）±学位期间在导师指导￣下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定：，即学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学

4、位论文的全部或部分内容，可采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学。位论文，解密后造用该授权＂作者签名：月玄日｜导师签名；ｒ年ｒ月方第一部分ob/ob小鼠肝脏锌alpha2糖蛋白及脂代谢基因的表达廖海林(内分泌与代谢病学)导师：肖新华教授摘要：目的：观察ob/ob小

5、鼠肝脏锌alpha2糖蛋白（Zinc-alpha2-glycoprotein,ZAG）及脂代谢相关基因的表达情况，初步探讨ZAG是否参与ob/ob小鼠非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD）的发生发展。方法：8周龄野生型（wildtype，WT）C57BL/6J雄性健康小鼠36只，雄性ob/ob小鼠22只，均给予标准饲料饲养，每笼2-4只，饲养期间隔日更换垫料，每天补充饲料与饮用水，观察小鼠体型、毛发、活动、进食、进水及尿量等一般情况。2周后按空腹体重从野生型中随机选择8只设为WT组，从ob/ob小鼠中随机选择8只设为ob/ob组。

6、收集血清及肝脏组织，对2组小鼠进行体重、肝指数、肝脏TG(Triglyceride,TG)、血清ALT、AST测定；同时取部分肝脏组织固定行H&E染色观察肝脏组织病理学变化；RT-qPCR检测肝脏ZAGmRNA表达水平；Westernblotting检测肝脏ZAG及脂代谢相关基因的蛋白表达水平。结果：与WT组相比，ob/ob组小鼠体积明显增大，体重、肝指数显著增加（P0.01）；ob/ob组小鼠肝脏体积明显增大，肝脂肪变明显；肝脏TG，血清ALT、AST水平明显升高（P0.01）；在mRNAI水平，肝脏组织ZAG的表达降低（P0.05）；在蛋白水平，肝脏ZAG的表达明显降低（P

7、0.01），肝脏脂肪分解相关基因法尼酯衍生物X受体(farnesoidXreceptor,FXR)、肉碱棕榈酰基转移酶1（carnitinepalmitoyltransferase,CPT1）表达水平降低（P0.05），过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptorα,PPARα)的蛋白表达水平显著降低（P0.01）；而脂肪合成相关基因肝脏X受体（LiverXreceptorα,