nod样受体在实验性重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤中的作用

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122051蚵妗(E科大達HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位NOD样受体在实验性重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤中的作用研究生：徐珊导师：姚金锋教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺I本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文堆行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均

2、归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。)丄/:、丨I研究生签名:_导师签章:级学院领导•II叫河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，_文责自负。研究生签名:樣霜导师签章:年士月•^日目录中文摘要.....................................................1英文摘要...........................................

3、..........5英文缩写....................................................10研究论文NOD样受体在实验性重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤中的作用前言....................................................11材料与方法..............................................12结果....................................................22附图.....................

4、...............................26附表....................................................32讨论....................................................34结论....................................................38参考文献................................................39综述NOD样受体在胰腺炎及肠道损伤中的作用............

5、.....42致谢........................................................56个人简历....................................................57中文摘要NOD样受体在实验性重症急性胰腺炎大鼠肠道损伤中的作用摘要目的:重症急性胰腺炎（severeacutepancreatitis,SAP）是一种持续高死亡率的严重的全身疾病。急性胰腺炎可引起肠粘膜结构和功能损伤，导致肠道屏障功能障碍。肠道粘膜屏障受损会导致肠道通透性增加，肠道细菌易位（bacterialtransloc

6、ation,BT）和内毒血症，以及释放炎症介质和细胞因子，并引发全身炎症反应综合征（systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS）和多器官功能障碍综合征（multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS）。与此同时，肠粘膜屏障损伤在急性胰腺炎过程中发挥重要作用。急性胰腺炎引起肠道屏障损伤机制复杂，目前尚未完全清楚。先天免疫系统是抵御微生物的第一道防线，最近的研究发现一种新的蛋白质家族-核苷酸结合寡聚化结构域（Nucleotidebindingoligomerizationdomain,NOD）样受体（NLR

7、s），可以识别、抵御微生物病原体，兼有调控共生菌群和肠道稳态的作用。NOD样受体是高度保守的胞内模式识别受体。这些蛋白的结构包括：(1)中央的核苷酸结合寡聚化区域（NACHT/NOD），负责核苷酸的结合和自身寡聚化；(2)N末端效应结合区域，即N-末端蛋白-蛋白相互作用的结构域，如半胱氨酸蛋白酶激活和募集结构域（activationandrecruitmentdomain,CARD）一个热蛋白结构域（pyrindomain,PYD），负责下游接头蛋白和效应分子结合；(3)C末端富含亮氨酸的重复序列（leucine-richrepeat,L