nance-horan综合征家系致病基因突变定位及功能研究

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1、分类号：：单位代码密级学号：博士学位论文临床医学专业学位）中文论文题目：综合征家系致病基因突变定位及功能研究英文论文题目：———————————————————■申请人姓名洪楠指导教师：专业学位类别：专业学位领域：所在学院医学院论文提交日期年月Nance-Horan综合征家系致病基因突变定位及功能研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅评阅人匿名评阅答辩委员会主席：叶娟教授浙江大学医学院附属第二医院委员王竞教授浙江大学委员李毓敏主任浙江大学医学院邵逸夫医院委员楼定华主任浙江大学医学院附属

2、第一医院委员崔红光主任浙江大学医学院附属第一医院委员童剑萍主任浙江大学医学院附属第一医院委员潘青副主任浙江省人民医院答辩日期：IdentificationandFunctionalCharacterizationoftheDisease-causingMutationofaFamilywithNance-HoransyndromeAuthor'ssignature:

3、li

4、esisreviewer3:AAnonymousThesisreviewer4:AAnonymousThesisreviewer5:AAnonymousChair.?Prof.JuanYeSecondAffiliatedHospital,ZhejiangUniversity(Committeeoforaldefence)Commiteeman1-rT...TT?、￡浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过

5、的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月处日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者鮮：导师签名：签字日期：年月签字曰期年月浙江大

6、学博士学位论文致谢致谢值此论文完成之际，首先衷心感谢我的导师顾扬顺教授在这三年来对我的深切关心和悉心指导。导师渊博的知识、严谨的治学态度、国际化的视野、创新的思维、敏锐的洞察力、高尚正直的品格使我受益终身。感谢顾老师多年来对我的鼓励与支持。感谢在疾病的诊断及样本收集方面给予我无私帮助的老师和同学们，他们是王剑勇老师，徐柏升博士及谢忱博士。感谢深圳华大基因的陈演华研究员及所有工作人员在测序数据分析和整理中给与的支持和帮助。感谢积极参与和配合本课题研究的所有家系成员及志愿者。感谢浙一眼科的所有老师及师兄师姐们是你们为我提供了一个良好的学习环境

7、，在我理论知识的掌握和临床技能的培训过程中给予了我无数成长的关怀与温暖，你们对眼科事业执著热诚的追求成为我未来工作道路上信心和动力的源泉。感谢浙江大学附属第一医院传染病研究所为我提供一个高质量的实验平台我的大部分实验得以在这里完成，感谢各位老师和同学在实验设计及实验方法提出的建议和帮助。感谢我的同学及好友在我遇到困难和情绪低落时所给予的最珍贵的友情与支持。感谢我亲爱的父母和我的家人给予我的理解、支持、和无私的关爱，使得我顺利完成学业。感谢我的爱人，给予我无限的信任，包容和理解。在我读博士三年给我最温暖的港湾和强大的精神依靠。再一次感谢所有

8、老师，亲人和朋友，衷心感谢你们。浙江大学博士学位论文中文摘要综合征家系致病基因突变定位及功能研究浙江大学医学院眼科学博士研究生洪楠导师顾扬顺中文摘要研究目的综合征是一种罕见的连锁遗传性疾病，其典型特征是先天性白内障、牙齿及颅面部异常。其中的患者有智力发育障碍。基因是该综合征的致病基因。基因包含个外显子，通过选择性剪切编码至少种蛋白异构体（亚型）。其中，和是两种主要的亚型，两者均从基因第一个外显子转录，前者编码一个长约个氨基酸的蛋白质，后者编码一个长约个氨基酸的蛋白质。在这两个蛋白亚型的端有一个蛋白同源结构域（，能够与蛋白家族，如和等相互作

9、用。研究显示参与调节肌动蛋白重塑和维持细胞形态。在本研究中，我们对一个四代的中国综合征家系的临床特征和分子遗传学机制进行分析，并在体外实验研究基因的相关细胞学功能，为阐明该疾病的分子遗传学机制