mir-27a、mir-146a、upa在sd大鼠oa模型软骨、滑膜中的表达

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1、分类号：R684.3密级：学号：2012109078单位代码：10759石河子大学硝士#依铪弍miR-27a、miR-146a、uPA在SD大鼠OA模型软骨、滑膜中的表达学位申请人周圆家指导教师王维山副教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名1称外科学研究方向关节外科学所在学院医学院中国.新疆.石河子2015年5月分类号：R684.3密级：学号：2012109078单位代码：10759石河子大学硕士学位论文miR-27a、miR-146a、uPA在SD大鼠OA模型软骨、滑膜中的表达学位申请人周圆家

2、指导教师王维山副教授申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称外科学研究方向关节外科学所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年5月TheexpressionandClinicalSignificanceofMiR-27a、MiR-146aanduPAinthecartilageandsynovialofSDratmodelofosteoarthritisADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirem

3、entsfortheDegreeofMasterofMedicineByZhouyuanjia(JointSurgery)DissertationSupervisor：Prof.WangweishanMay,2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢

4、意。研究生签名:时间年《月曰使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名:时间:#/jT年#月曰导师签名：曰摘要目的：观察切断前交叉韧带构建SD大鼠骨性关节炎（osteoarthritis,OA）模型的病理特点，并检测miR-14

5、6a、miR-27a和uPA在OA动物模型软骨、滑膜组织中的表达情况。方法：120只SD大鼠随机分为实验组和对照组，实验组行左膝前交叉韧带切断术，对照组只打开关节腔不切断前交叉韧带，分别于术后2、4、8周获取关节软骨、滑膜组织，对软骨情况进行大体及组织学评分，应用RT-PCR检测软骨和滑膜组织中miR-146a、miR-27a和uPA的表达情况。结果：1.实验组术后2周软骨表面粗糙，色泽灰暗，4周和8周病变程度加重，对照组软骨无明显退变；实验组Mankin评分与对照组比较差异有统计学意义（P<0.

6、01）。2.软骨组织中miR-27a、miR-146a和uPA的表达量实验组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），实验组组内比较也表现显著性差异，同期检测滑膜组织也表达类似结果。3.应用pearson相关分析显示，软骨组织中miR-146a、miR-27a、uPA与Mankin评分呈显著相关性，miR-146a和miR-27a都随着软骨退变的程度加重表达量呈降低趋势，而uPA的表达则随着软骨退变加重呈增高趋势，在滑膜退变过程中miR-27a、miR-146a和uPA的表达之间也呈显著相关性

7、。结论：1.切断前交叉韧带成功构建SD大鼠OA模型，动态全面观察到OA病理变化全过程。该方法手术创伤较小，技术简单，与人类生物相似性较好，适合骨性关节炎等大样本的研究。2.miR-146a和miR-27a在SD大鼠OA模型软骨组织、滑膜组织中呈低表达，且二者与呈现高表达的uPA呈现显著性负相关关系，共同作用于骨关节炎软骨和滑膜退变过程。3.检测软骨和滑膜组织中miR-146a、miR-27a和uPA的表达水平并分析他们之间的关系，为进一步明确骨性关节炎的发病机制，同时为骨性关节炎的靶向基因治疗提供

8、新的理论和实验依据。关键词：骨关节炎；miRNA；uPA；软骨；滑膜IAbstractObjective:Observedanteriorcruciateligamenttransection（ACLT）tobuildclinicalpathologicalfeaturesofSDratmodelofosteoarthritis(OA),andtoexaminetheexpressionofmiR-146a,miR-27aanduPAinjointcartilageandsynov