himf调控pi3kaktmtor通路对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

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1、分类号Ｒ４密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０巧５義＃义拿硕：ｔ学位论文，（专业学位）Ｉ＼、ｒｉ１１１１＾戶调控？１化／乂］＾／１１１了〇１１通路对大鼠舞低氣牲肺动脉高座的影喻研究生姓名：方據堪指导教师、职称；戴爱国教授专业学位类别（领域）；内科学（呼吸内科）研究方向：呼吸病学（肺动脉高压）所在学院：湖南省老年医院二〇—五年五月ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡＨＩＭＦ调控ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ／ｍＴ０Ｒ

2、通路对大鼠低氧性肺动脉高压的影ｐ向论文作者签名论文评阅人１：孙圣华，教授，博导，中南大学湘雅Ｈ医院评阅人２；刘志光，主任医师，硕导，湖南省人民医院３评阅人：答辩委员会主席；黄信刚教授硕导中南大学湘雅二医院，，，委员１：李柏完，副主任医师，南华大学附属第Ｈ医院委员２；胡瑞成，主任居师，硕导，湖南省老年医院委员３；朱黎明，主化医师，硕导，湖南省老年医院委员４；蒋永亮，副主任医师，硕导，湖南省老年医院委员５：委员６：答辩日期：２０１５年０５

3、月２２日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的，研究成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外论文中不包含其位他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。？■作者签名；知年Ｘ月冷日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）

4、±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕＋学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信

5、息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名：知＜１１一年户月＞文日导师签备月？运严ＪHIMF调控PI3K/Akt/mTOR通路对大鼠低氧性肺动脉高压的影响【摘要】目的：观察不同低氧时间大鼠肺组织中低氧诱导促有丝分裂因子（HIMF）的表达情况，干预大鼠肺组织中HIMF的表达，探讨其对大鼠肺血管重塑及肺动脉高压形成的影响。方法：（1）以低氧复制大鼠肺动脉高压动物模型，Western-bl

6、ot、q-PCR、免疫组化等检测不同低氧时间（0、3、7、14、21天）肺组织、肺泡灌洗液及血清中HIMF的表达；（2）慢病毒介导siRNA干扰低氧大鼠肺组织内HIMF的表达，Western-blot、免疫组化等检测其在肺组织、肺泡灌洗液及血清中HIMF表达情况，并观察大鼠肺血管重塑情况；（3）鼠重组HIMF蛋白增强常氧大鼠肺组织内HIMF的表达，Western-blot、免疫组化等检测其在肺组织内表达情况，并观察大鼠肺血管重塑情况；（4）免疫组化检测干预HIMF表达后大鼠肺动脉壁PI3K/Akt/

7、mTOR的表达情况。结果：（1）HIMF在肺组织、肺泡灌洗液、血清中随不同低氧时间而表达变化，其蛋白及mRNA均在3天时表达达到高峰，后逐渐下降，至21天仍高于正常表达(P＜0.05)；（2）低氧时HIMF在肺组织内主要表达于支气管、肺泡上皮细胞，血管平滑肌细胞、血管内皮细胞及炎症相关细胞；（3）慢病毒介导siRNA干扰HIMF在大鼠肺组织内的表达后，其表达水平下降，较对照组有显著差异（P＜0.05），I低氧大鼠肺血管重塑情况较对照组减轻（P＜0.05）；（4）鼠重组HIMF蛋白增强HIMF在大鼠肺

8、组织内的表达后，其表达水平明显上升，较对照组有显著差异（P＜0.05），常氧大鼠肺血管重塑情况较对照组加重，低氧大鼠肺血管重塑较之进一步加重，差异均有统计学意义（P＜0.05）；（5）免疫组化提示过表达HIMF后肺动脉壁PI3K、Akt、mTOR表达上升，反之则下降。结论：（1）低氧能促进大鼠肺组织内HIMF的表达，主要分布于肺泡上皮、支气管上皮及平滑肌、血管内皮及平滑肌、纤维细胞、少量炎症细胞内。（2）干预大鼠肺内HIMF的表达能部分减少低氧诱导或促进肺血管重塑及肺