fk506对大鼠胰岛β细胞功能的影响

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612659南昌大学硕士研究生学位论文FK506对大鼠胰岛β细胞功能的影响Theinfluenceoftacrolimusonthefunctionofisletbetacells袁欣欣培养单位（院、系）：江西省人民医院指导教师姓名、职称：林安华主任医师专业学位种类：临床医学专业领域名称：内科学（内分泌）论文答辩日期：2015年5月29日答辩委员会主席：刘泽林评阅人：盲审2015年5月一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标

2、注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：袁欣欣签字日期：2015年06月10日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、

3、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：袁欣欣导师签名（手写）：林安华签字日期：2015年06月10日签字日期：2015年06月10日论文题目FK506对大鼠胰岛β细胞功能的影响姓名袁欣欣学号416522612659论文级别博士□硕士□√院/系/所江西省人民医院专业内科学（内分泌）备注：□√公开□保密（向校学位办申请获批准

4、为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：探讨他克莫司（Tacrolimus，FK506）对大鼠胰岛β细胞分泌胰岛素功能的影响及了解FK506对血清GLP-1浓度的影响。方法：1、将SD大鼠采用不同浓度的FK506灌胃，FK506浓度分为H组2mg/(kg·d)，M组1mg/(kg·d)，L组0.5mg/(kg·d)，以生理盐水灌胃为对照组（C组），每3天测量体质量，每日禁食约10小时灌胃，灌胃后1h进食，禁食期间不禁水。2、FK506灌胃前以及灌胃后每月采用葡萄糖氧化酶法测定大鼠空腹血浆葡萄糖（FPG）。3、FK506灌胃1月后及4月后采用酶联免

5、疫（ELISA）法测定空腹血清胰岛素水平（FINS）；FK506灌胃4月后采用酶联免疫（ELISA）法测定血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）水平。4、根据空腹血糖及空腹胰岛素计算出胰岛素分泌指数（HOMA-β）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。5、HE染色观察胰岛组织学结构变化。6、比较不同阶段不同浓度FK506灌胃后大鼠体质量、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、GLP-1的水平以及胰腺组织学结构变化。结果：1、FK506灌胃1月后，各组大鼠体质量增长值、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR均无明显变化（P＞0.05）

6、。2、FK506灌胃1月后，各组胰腺HE染色均为胰岛结构清晰，形态完整。3、FK506灌胃4月后，各组间体质量增长值随FK506浓度的增加而减少，其中H组及M组显著低于L组及C组(P<0.01)，L组与C组间无明显差异（P＞0.05）。4、FK506灌胃4月后，各实验组大鼠FPG较C组均明显升高，以H组最为明显，血糖升高幅度与FK506浓度呈正相关。5、FK506灌胃4月后，各实验组大鼠FINS、HOMA-β水平均有下降，与FK506浓度呈负相关。II摘要6、FK506灌胃4月后，各实验组大鼠HOMA-IR水平均有升高，与FK506浓度呈正相关。

7、7、FK506灌胃4月后，各组大鼠GLP-1的表达无明显统计学意义（P＞0.05）。8、FK506灌胃4月后，与C组相比，H、M两组大鼠胰腺导管均遭到不同程度破坏，胰岛细胞数量减，出现空泡样变，L组组织学改变不明显。结论：FK506灌胃后大鼠可出现多饮多尿的临床症状，FK506短期使用不会造成血糖、胰岛β细胞功能的变化，后期逐渐导致血糖升高，胰岛素分泌减少，胰岛素分泌指数减少，抵抗指数增加，胰腺组织空泡变性且这些改变与FK506浓度密切相关。关键词：他克莫司（FK506）；空腹血糖（FPG）；空腹胰岛素（FINS）；胰高血糖素样肽-1（GLP-1

8、）IIIAbstractABSTRACTObjective:Toinvestigatetheeffectoftacrolimusonth