手把区域多肽(hrp)对雄雌msg大鼠胰岛β细胞功能的不同影响

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1、手把区域多肽（HRP）对雄雌MSG大鼠胰岛β细胞功能的不同影响Differenteffectofhandleregionpeptideonβ-cellfunctionindifferentgendersofratsneonatallytreatedwithsodiumL-glutamate专业名称：内科学研究方向：内分泌学学位申请人：孙如琼导师：林少达答辩主席：李延兵教授答辩委员：陈永松主任医师许文灿主任医师林玲主任医师林丹副主任医师中国汕头二0一三年万方数据学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢

2、的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名：日期：年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档，允许论文被查阅和借阅；学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文；学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文，按照保密的有关规定和程序处理。作者签名：导师签名：日期：年月日日期：年月日万方

3、数据学位论文知识产权声明本人在就读研究生期间所完成的学位论文以及相关结果，知识产权归属汕头大学医学院。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后发表或使用学位论文或与学位论文直接相关的学术论文或成果时，须征得导师及导师所在单位的同意，并要求署名单位仍为汕头大学医学院。本人不得以本论文的研究成果申报研究课题。导师和导师单位可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段进行保存、汇编学位论文，可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。导师及导师所在单位享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注：保密的学位论

4、文在解密后适用本声明。研究生签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日万方数据万方数据汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要研究背景流行病学调查显示妇女绝经后，糖尿病尤其是合并胰岛素缺陷的糖尿病患病率明显升高；另外，研究表明雌二醇具有保护β细胞功能，提示雌激素参与糖代谢平衡调节。临床和基础研究提示肾素-血管紧张素系统(RAS)参与糖代谢的调节过程。（前）肾素受体（P(RR)）作为RAS新成员在胰岛局部中表达，但作用尚不明确。既往研究表明手把区域多肽（HRP）作为（P(RR)）抑制剂可阻断（P(RR)）改善心脏、肾脏等靶器官功能。HRP阻断P(RR)后是否会对雄雌2型糖

5、尿病大鼠的胰岛结构和功能产生不同影响尚不明确。目的本研究通过给予新生SD大鼠皮下注射左旋谷氨酸单钠（MSG）建立肥胖MSG大鼠模型，了解MSG大鼠糖代谢异常的特点，探讨应用HRP阻断P(RR)后对雄雌MSG大鼠糖代谢及胰岛β细胞功能的影响。方法新生雄雌性SD大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射MSG(4g/kg)，正常对照组（CON组）注射生理盐水(0.5g/kg)。3周断奶后，接受MSG干预的雄雌大鼠随机分为雄MSG(m)组、雄MSG-HRP干预组(MSG-HRP(m)组)、雌MSG(f)组、雌MSG-HRP干预组(MSG-HRP(f)组)，予高脂饲料喂

6、养，而正常对照组则予基础饲料喂养。8周龄时对大鼠进行干预。MSG-HRP(m)和MSG-HRP(f)组按照1mg/kg/d的剂量通过ALZET渗透泵持续皮下泵入HRP，干预时间为4周。干预结束时予以葡萄糖耐量实验（OGTT）、胰岛素释放试验及胰岛素耐量实验（ITT）而评估大鼠糖耐量、胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗情况；测量大鼠的体重、体长，计算Lee’s指数了解大鼠肥胖情况；摘取动物胰腺，制作组织切片，采用免疫组化法标记胰岛素和胰高血糖素阳性细胞，计算β细胞和α细胞面积/胰I万方数据汕头大学医学院硕士学位论文22phox岛面积的比例；采用免疫组化法测大鼠胰岛NADP

7、H氧化酶亚单位p蛋白表达；分别采用PCNA法和天狼猩红染色检测胰岛细胞增殖及纤维化情况。结果1.动物一般情况：无论雄雌鼠，与CON组比较，MSG大鼠体重没有统计学差异，但MSG大鼠体长明显减小（P均<0.05）。Lee’s指数作为反映肥胖的指标之一，与CON组比较，雄雌MSG大鼠Lee’s指数均增加（P值均<0.05）。2.OGTT：雄鼠中，与CON(m)组比较，MSG（m）组OGTT血糖曲线下面积（AUCglucose）增加(P<0.05)，而在雌鼠中，CON（f）组血糖AUCglucose虽较MSG（f）低，但无统计学差异。与CON(m)组和MSG(m)比较

8、，MSG-HRP(m)组