fapα、整合素α3β1和rac1蛋白在cin及宫颈癌组织中的表达

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1、学校代码10459学号或申请号201212443374密级公开郅州k%硕士学位论文FAPa�整合素cx3pl和RAC1蛋白在CIN及宫颈癌组织中的表达作者姓名：徐丽伟导师姓名：张梦真教授学科门类:医学专业名称：妇产科学培养院系：郑州大学第一附属医院rzP-儿成时间：2015年3月原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，足本人在导师的指导下’独立进行研宄所取得的成果。除文屮已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本人的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者（签名）：‘「1期：201

2、5年5月22II学位论文使用授权声本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。报据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定’同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索’13丨以米用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。学位论文作者（签名）：H期：2015年5月22日AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforth

3、edegreeofMasterExpressionofFAPα,Integrinα3β1andRAC1inCINandCervicalCancerByLiweiXuSupervisor:Prof.MengzhenZhangMedicalSciencetheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMarch2015中文摘要FAPα、整合素α3β1和RAC1蛋白在CIN及宫颈癌组织中的表达硕士研究生：徐丽伟导师：张梦真教授郑州大学第一附属医院妇产科河南郑州450052摘要背景及目的宫颈癌是仅次于肺癌、乳腺癌引起全世界女性死亡的第三大恶性

4、肿瘤，虽然HPV和TCT的联合筛查是宫颈癌的早期发现、治疗成为可能，但是到目前为止，宫颈癌死亡率并未明显降低。寻找宫颈癌早期浸润、转移的敏感指标或宫颈癌浸润转移的细胞信号通路中的关键分子，来判断患者预后、指导临床靶向治疗、提高患者总体生存期是目前宫颈癌研究的热点。成纤维细胞激活蛋白α(Fibroblastactivationprorein,FAPa)又称Seprase，属于丝氨酸蛋白酶（SIMP）家族，是激活的基质成纤维细胞分泌的，不仅能够促进肿瘤细胞浸润和转移，也能够促进肿瘤的生长，在肿瘤的发展中起重要作用。整合素α3β1（integrinalpha3beta1）是细胞基质蛋白

5、受体家族的成员之一，在细胞黏附、迁移、信号转导等方面发挥重要作用，在多种肿瘤中异常表达。RAC1（i＇as—relatedC3botulinumtoxinsubstratel）蛋白是鸟苷酸(GTP)结合蛋白，具有GTP酶活性，通过调节细胞的形状、粘附、收缩来促进细胞的迁移，与肿瘤细胞的浸润和转移密切相关。有研究显示：在卵巢癌HO-8910PM细胞系中，FAPα蛋白促进肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移，抑制整合素α3β1和RAC1蛋白，FAPα的促肿瘤作用明显降低，提示三者在肿瘤的浸润、转移中有一定的联[1]系。但三者在宫颈癌和CIN（cervicalintraepithelialneop

6、lasia）组织的表达情况及其与宫颈癌患者临床病理之间的关系还不清楚。本实验采用免疫组织化学方法检测23例慢性宫颈炎、40例CIN和81例宫颈I中文摘要癌组织中FAPα、整合素α3β1和RAC1蛋白的表达，并分析其表达与宫颈癌临床病理因素的关系。有助于进一步研究其在宫颈癌浸润转移中的作用及相关机制，有可能为判断宫颈癌的预后提供新的敏感指标。材料和方法1.收集2012年1月-2014年4月期间在郑州大学第一附属医院行手术切除的23例慢性宫颈炎、40例CIN和81例宫颈癌组织蜡块。宫颈癌纳入标准：原发宫颈癌，病理类型为鳞癌、腺癌，患者术前均未行放、化疗和免疫治疗等相关治疗，临床资料比

7、较完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤、病理类型特殊的宫颈癌。81例宫颈癌组织中，年龄区间40-71岁（中位年龄=48岁）；临床分期（FIGO，2012年）：I期58例，II期23例；无淋巴结转移70例，有转移11例；病理类型：鳞状细胞癌68例，腺癌13例；分化程度：G1/G260例，G321例；浸润深度：浸润深度＞1/2宫颈厚度40例，浸润深度≤1/2宫颈厚度41例。2.采用免疫组织化学法检测FAPα、整合素α3β1和RAC1蛋白在3组标本中的表达情况，分析其在三组组织中表达的差异