erap基因多态性与非小细胞肺癌发生发展的相关性研究

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1、京碱如皆ｆ促中＠聲３刮《於硕ｉｂ研究生学位论文ｍｍＭ化京协和医学院研究生院同等学力申请硕±学位学校代码：１００２３学号：ＺＳ２０口０５２硕±学位论文ＥＲＡＰ基因多态性与非小细胞肺癌发生发展的相关性研究Ｓｔｕｄｙ０打ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＥＲＡＰｇｅｎｅｔｉｃｌｍｏｒｉｓｍｓｗｉｔｈＮｏｎ－ＳｍａｌｌＣｅｌｌＬｕｎＣａｎｃｅｒｐｏｙｐｈｇ所院：医学生物学研究所姓名；周竞贤指导教师：刘红旗导师小姐；俞建

2、慶史窺匆悴峰学科专业；免疫学研巧方向：免疫遗传学完成日期二一五年五月：零中国医学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文目录１前胃５１、肺癌概述５２、抗原提呈通路相关基因及内源性抗原加工提呈的机制５３、ＥＲＡＰ基因与非小细施肺癌７实验材料和方法９＿（）实验材料：９１、实验对象９２、主要试剂９３、主要仪器９（二）实验方法：１０１、临床资料收集１０２、血液标本采集１０３、ＤＮＡ的提取及定

3、量１０４、基因分型１２５、统计学处理１４实验结職分析１５一一（）研究对象的般资料巧－（二）ＴａＭａｎＭＧＢ探针探针基因分型结果巧ｑ１、各ＳＮＰ位点分型结果巧－Ｗｅ２、病例组和对照组ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因的Ｈａｒｄｉｎｂｅｙ巧平衡检验１９３、ＥＲＡＰ１基因多态性位点在病例组与对照组中的等位基因频率和基因型频率．．．．．２０４、ＥＲＡＰ１基因在病例组和对照姐中４个多态性位点的连锁不平衡分析２０５、病例组与对照组中ＥＲＡＰ１基因多态性位点单

4、倍型频率统计分析２３６、ＥＲＡＰ１基因多态性位点与非小细胞肺癌相关临床参数的关系２３７、ＥＲＡ巧基因多态性位点在病例组与对照组中的等位基因频率和基因型频率．．．．．２６■８、ＥＲＡ巧基因在病例细和对照组中２个多态性位点的连锁不平衡分析２６９、病例组与对照狙中ＥＲＡＰ２基因多态性位点单倍型频率统计分析２８１０、ＥＲＡＰ２基因多态性位点与非小细胞肺癌相关临床参数的关系２８３１小结与廳３６参考文献３７４０附录４９ＳＳｔ谢５１中国医

5、学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文研触简５２５３独创性声明中国医学科学院北京协和医学院硕±研巧生学位论文ＥＲＡＰ基因多态性与非小细胞肺癌发生发展的相关性研究摘要一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤背景肺癌是，全球肺癌的发病率及死亡率一－ｓｍ直呈持续上升趋势。非小细胞肺癌（ｎｏｎａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占所有肺癌的８０％Ｗ上。内源性抗原肤的加工提呈过程在机体的抗肿瘤免疫应答中发挥着重要作用。内质网氨狀酶（ｅｎｄｏｐｌａｓｍ

6、ｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍａｍｉｎｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ，ＥＲＡＰ）是抗原提呈过程中的一：在细胞内质网中个重要蛋白分子，ＥＲＡＰ蛋白将多肤抗原修剪到合适长度，使其能够结合到人类白细胞抗原（ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎ，ＨＬＡ）Ｉ类分－抗原狀复合物，随后呈递到细胞表面被Ｔ细胞识别子上，形成ＨＬＡＩ类分子，产生特定的免疫应答反应。ＥＲＡＰ基因的单核昔酸多态（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ＳＮＰ）可影响抗原提呈过程，最终导致疾病的发

7、生及转归有所差异。目前对于ＥＲＡＰｌ基因的研究主要集中于强直性脊柱炎等自身免疫性疾病，对于ＥＲＡＰ２基因的研巧较少。ＥＲＡＰ基因多态性是否会通过影响抗原提呈途径，从而与非小细胞性肺癌的一患病风险具有相关性，有待于进步探讨。本实验对ＥＲＡＰ１、ＥＲＡＰ２基因与非小细胞性肺癌发生发展的相关性进行研究一，为进步研究抗原提呈通路相关基因在机体抗肿瘤免疫中的作用奠定基础。方法Ｗ云南地区汉族人群中非小细胞肺癌患者３４２例、健康对照组３２４例为研究对象，采用ＴａｑＭａｎ探针基因分型

8、方法对ＥＲＡＰ１基因４个ＳＮＰ位点ｒｓ２７０４４、ｒｓ３０１巧、ｒｓ２６６５３、ｒｓ２６６１８和ＥＲＡＰ２基因２个ＳＮＰ位点ｒｓ２５４９７８２、ｒｓ２２４８３７４进行基因分型，并构建单倍型，研巧评估ＥＲＡＰ基因多态性与非小细胞肺癌的发生发展的相关性。结果ａ脯例组和对照组ＥＲＡＰ１基因的四个ＳＮＰ位点、ＥＲＡＰ２基因的两个ＳＮＰｒｄ－ｅｉｎｂｅｒ位点基因型的分布符合ＨａｙＷｇ平衡，实验所选择的人群具有代表也口）ＥＲＡＰ１基因ｒｓ２７０４４、ｒｓ３０１８