dpp-4抑制剂治疗2型糖尿病临床试验方案设计与2型糖尿病临床试验问题分析

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病临床试验方案设计与2型糖尿病临床试验问题分析ClinicalTrialsProtocolDesignofDPP-4InhibitorsintheTreatmentofT2DMandtheProblemsAnalysisofT2DMClinicalTrials作者姓名：刘磊指导教师姓名：程国华及学位、职称：博士、教授学科、专业名称：中药学、药物临床试验管理学位类型：专业学位论文提交日期：2015年6月15日论文答辩日期：2015年5月27日答辩委员会主席：洪明晃教授论文评阅人：盲审

2、1盲审2学位授予单位和日期：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得g1南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研宄所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日月曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解曁南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权g*南大学可以将学位

3、论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：一导师签名签字曰期;年石月今曰签字日期学位论文作者毕业后去向:工作单位：电话:通讯地址：邮编:暨南大学硕士学位论文摘要背景和目的：糖尿病广泛存在于世界各地，中国居全球首位，其中95%为2型糖尿病（T2DM）。在所有抗高血糖药物中，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂发展迅速并取得巨大成功，DPP-4抑制剂临床试验也进入蓬勃发展阶段。从以往的研究文献和药品审评中心（CDE）登记注册的T2DM临床试验

4、记录中发现，试验周期太短、终点指标描述不明确，受试者入选标准和排除标准设置过于简单，这对试验过程中实施及之后的生产申报留下了隐患。本文将对DPP-4抑制剂治疗T2DM临床试验的设计进行系统性研究，希望对以后相关的试验的设计提供参考。药物临床试验的质量，直接关系到试验的准确性与真实性和人的生命健康与安全。药物临床试验是一个持续性的繁琐过程，期间会出现各种影响试验质量的问题。本文对T2DM临床试验项目开展过程中的具体问题进行归纳分析，探讨出现这些主要问题的可能原因，提出合理的对策和建议，为今后提高相关试验的质量提供参考。方法：对88篇DPP-4抑制剂

5、随机对照临床试验（RCT）的文献的受试者选择和终点指标进行频数统计，分析总结受试者选择和终点指标选择的原则。对文献报道的AE进行统计，分析DPP-4抑制剂临床试验AE的情况。对5个T2DM临床试验的监查报告、稽查报告，系统抽查QC和答疑表的数据进行计量统计，分析T2DM临床试验过程中的易发问题。结果：受试者选择：入选标准中都会对年龄为18（20）-80y、确诊为T2DM、BMI为20-40（少于40）且3个月内体重稳定（幅度不超过10%）和糖化血红蛋白（HbA1c）范围（下限为6.5%-8%，上限为8.0%-12%）有规定。目前正在使用的非禁止用

6、药必须达到稳定剂量，饮食和运动稳定。排除标准中包括胰腺疾病（手术），有DM并发症，肝肾功能不全，严重心脑血管疾病和其他严重疾病影响疗效和安全评价的，使用违禁用药，减肥。终点指标：HbA1c相比基线的变化作为主要终点指标，选择次要终点指标时，体重、空腹血糖（FPG）的变化，HbA1c≤6.5%（和/或7.0%）都是可取的，安全性终点是每一个试验统计分析都应考虑的点。AE：DPP-4抑制剂临床试验主要发生AE有头痛、上呼吸道感染、尿路感染、鼻咽炎、背痛、流感、低血糖、高血压、胃肠道相关AE（发生率≥4%）。T2DM临床试验过程中易发问题：监查、稽查和

7、系统抽查QC发现最常见的问题是研究病历/CRF的问题，答疑表中发现最常见的问题是化验值未有判断或者判断有误。I暨南大学硕士学位论文结论：总结DPP-4抑制剂临床试验方案设计的原则，并撰写试验方案。优秀的监察员、科学合理的监查，引入专职临床协调员，运用电子数据采集系统和中央随机系统能大大减少T2DM临床试验中问题的发生，提高试验质量。关键词：药物临床试验，二型糖尿病，DPP-4抑制剂，方案设计，质量分析II暨南大学硕士学位论文AbstractBackgroundandObjectives:Diabetesmellitus(DM)iswidespre

8、adaroundtheworld,95%aretype2diabetesmellitus(T2DM),andChinaisthemost