cx43及其磷酸化蛋白在人脑胶质瘤细胞的表达及相关性研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号博壬学位论文Ｃｘ４３及其磯酸化蛋白在人脑胶质瘤细胞的表达及相关性研究Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｔｕｄｏｆａｌｔｅｒｅｄｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｎｎｅｘｍ４３ｙｐａｎｄｈｏｓｈｏｒｌａｔｅｄｎｒｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｌｉｏｍａｔｕｍｏｒｓｐｐｙｐｇ叶新运导师姓名彭玉平教授专业名称外科学培养类型专业学位论文提交日期２０巧年５月－－？■－南方医科大学２０１２级博±学位论文Ｃｘ４３及真憐酸化蛋白在人脑胶质瘤细胞的表达及相关性研究Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌ

2、ａ村ｏｎｓｔｕｄｙｏｆａＵｅｒｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｏｉｍｅｘｉｎ４３ａｎｄｈｏｓｈｏｒｌａｔｅｄｒｏｔｅｉｎｉｎｈｕｍａｎｌｉｏｍａｐｐｙｐｇｔｕｍｏｒｓ课题来源：江西省自然科学基金资助项目学位申请人叶新运导师姓若彭玉平专业為称外科学（神经外科）培养类型专业学位培养层次博壬研究生所在学院第一临床医学南方匯晓答辩委员会主席答辩委员会委员２０１５年５月１２日广州博去学位论文Ｃｘ４３及其磯酸化蛋白在人脑胶廣瘤细胞的表达及相关性硏究博±研究生：叶新运指导教师：彭玉平教授摘要

3、研究背景和目的一。恶性胶质瘤是种特别致命的癌症，具有高侵袭性的特点世界卫生组织（ＷＨＯ）根据形态学标准传统上将成人脑胶质瘤归类为４个等级，分别为Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ和ＩＶ级。与其它癌症细胞不同的是，神经胶质瘤细胞能侵袭到周围的脑组织中。神经胶质瘤细胞具有这种弥漫性侵袭也是导致手术治巧失败的主要原因。当被诊断出有神经胶质肿瘤时，神经胶质瘤细胞已经侵袭了很大范围，这一范围远远超出了其它肿瘤。因此，手术切除肿瘤后，残留的神经胶质瘤细胞能在短短几个月内迅速的形成新的肿瘤。新的治疗性方式例如抗血管生成药物，能够抵抗肿瘤的侵袭性从而降低了肿瘤体积增长速度，但与此同时送些

4、药物有能够刺激神经胶质瘤细胞迁移的副作用。连接蛋白（ｃｏｎｎｅｘｉｎ，Ｃｘｓ）有着相同的基本结构，其组成包括４个疏水的跨膜片段、亲水段位于中间形成１个胞内环和由６个保守的半腕氨酸残基构成的２个胞外环，蛋白的綾基末端和氨基末端均位于细胞质内。Ｃｘｓ的綾基末端呈现多样性并被认为是关键部位，并在蛋白间相互作用过程中发挥着极其重要的调节作用。缝隙连接（Ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＧＪｓ）是由Ｃｘｓ基因家族的编码的蛋白组成（其Ｃｘｓ基因２一１。中，组成人类的家族大约有个成员）这些连接蛋白集合在起就形成了细胞间通道，从而使氨基酸、核巧酸、代谢物和二级信使（如：巧离子

5、、Ｉ摘要葡萄糖、ｃＡＭＰ，ｃＧＭＰ，ＩＰ３）顺利通过细胞膜，但大分子物质除外（小ＲＮＡｓ也可能通过）。细胞间形成的缝隙连接通讯（ｇａｐｉｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，ＧＪＩＣ）在控制细胞増殖、胚胎发育、细胞分化Ｗ及也肌和平滑肌的协同收缩等多种细胞进程方面都发挥着至关重要的调节作用。ＧＪｓ分布非常广泛，除成熟的红细胞、精子、骨骼肌外，几乎所有其它类型的细胞都有ＧＪｓ的一存在。虽然ＧＪｓ在各细胞类型中有些共同特性，但也会因不同亚型，细胞和组织从而表现出特定的持征。到目前为止，己有２１种Ｃｘｓ的亚型被发现。在

6、大脑，神经元细胞（Ｃｘ４３，Ｃｘ３２，Ｃｘ３６），少突胶质细胞（Ｃｘ３２，Ｃｘ４７，Ｃｘ２９），星形胶质细胞（Ｃｘ４３，Ｃｘ３０，Ｃｘ２巧和小神经胶质细胞（Ｃｘ４３，Ｃｘ３２，Ｃｘ％，）中均有遗传连锁分析表明ｓ４－－表达不同Ｃｘｓ亚型：Ｃｘ；至少与１种人类疾病有关联其中许多疾病在通过构建小鼠联接蛋白突变体模型进行成功模拟。Ｃｘｓ在不同組织中的表达差异，确保了它们在不同细胞、组织中扮演了多样化的生理角色。最近研究发现Ｃｘ４３在促进细胞迁移中有重要作用，如参与正常大脑发育、增强神经胶质瘤入侵。ＧＪＩＣ、Ｃｘ４３的幾基端尾部Ｗ及Ｃｘ４３的胞外环形成细胞间

7、粘附而被认为在促进细胞运动性方面有着极其重要作用。此外，Ｃｘ４３的簇基端尾部与多种细胞骨架蛋白有直接的相互作用，包括肌动蛋白、微管、肌动蛋白结合蛋白，紧密连接和粘附连接蛋白，这些细胞骨架蛋白也与细胞的细胞的运动性相关。此外，Ｃｘ４３的微管结合域也直接影响着也外膜细胞的迁移。在肿瘤组织中４３一，随着肿瘤的扩散及肿瘤分级的增加Ｃｘ的表达减少。在个４４人肿瘤样本的研究中发现，高级神经胶质瘤中Ｋｉ６７的增殖