survivin和smac在人脑胶质瘤组织中的表达及相关性研究

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1、Survivin和Smac在人脑胶质瘤组织中的表达及相关性研究湖南省安化县人民医院湖南安化413500【摘要】目的探讨生存素(Survivin)和第二线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(Smac)在人脑胶质瘤组织中的表达及其相互间的关系。方法釆用免疫组化SP法检测100例脑胶质瘤患者组织中Survivin和Smac的表达。结果IU+IV分级胶质瘤组织中的Survivin表达阳性率和表达强度明显高于I+11分级，而Smac表达阳性率和表达强度明显下降，差异有统计学意义，P<0.01；人脑胶质瘤组织中Survivin表达与Smac(γ=-0.771,P=0.000)呈显著负相关。结论人脑

2、胶质瘤组织中Survivin表达上调而Smac下调，两者呈明显负相关，可能共同参与了脑胶质瘤的发生和发展。【关键词】脑胶质瘤；牛.存素；第二线粒体来源的胱氨酸酶激活剂脑胶质瘤是一种颅内最常见的神经系统恶性肿瘤，其发病率高达40.49%,其复发率、病死率亦较高，严重危害人类健康。尽管包括手术辅以放疗和化疗可以明显改善恶性脑胶质瘤患者的牛.存率[1],但是患者常有术后复发。因此，深入研宄胶质瘤的发病机制对提高其诊治水平和延长患者中位生存期其有重要的临床意义。生存素(Survivin)是目前发现的最强的凋亡抑制蛋白，与脑胶质瘤细胞的分裂和增殖的调节密切相关[2],与X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)同属

3、凋亡蛋白家族成员。第二线粒体来源的胱氨酸酶激活剂(Smac)是位于线粒体膜间的细胞凋亡负性调节蛋白，具有抑制凋亡蛋白的生物学作用。目前国内外有关Survivin和Smac在人脑胶质瘤组织中的表达和相关性研究较少。作者采用免疫组化SP法检测100例脑胶质瘤患者组织中Survivin和Smac的表达水平，旨在探讨两者在人脑胶质瘤发生、发展过程中所起的作用，以期为进一步阐明人脑胶质瘤的发病机制并为其诊疗和预后判断提供理论依据。1材料与方法1.1材料收集我院祌经外科2010年8月〜2014年8月术后经两位以上有经验的病理医师同吋确诊的人脑胶质瘤标本100例，其中男62例，女38例，年龄20〜74（46

4、.2±12.5）岁。肿瘤组织按按2000年WHO中枢神经系统病理分级标准：低分级组，I〜II级45例；高分级组，III〜IV级55例。两组在性别、年龄和肿瘤大小等方面差异无统计学意义，P>0.05。1.2方法（1）标本制备标本采用10%福尔马林甲酸溶液浸泡固定固定后用石蜡包埋。用石蜡切片机连续行4&micr0;m连续厚切片，每例切片3张，分别用于SurvivingSmac免疫组化染色和HE染色；（2）Survivin和Smac检测采用免疫组化SP法检测Survivin和Smac的表达。兔抗人Survivin多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司，鼠抗人Smac单克隆抗体购

5、自美国Sigma公司，二氨基联苯胺（DAB）显色剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。检测吋设阴、阳性对照，操作严格按试剂盒说明书进行；（3）免疫组化结果判定按随机双盲的原则由高年资的专业病理科医生独立观察。Survivin和Smac阳性染色参照王红霞等［3】所述评定标准，每张切片高倍镜下随机选取5个视野，连续计数100个肿瘤细胞。Survivin蛋白以细胞质或细胞核出现淡黄至棕黄色为阳性，Smac蛋白以胞浆中出现突出于背景的棕黄色为阳性。根据Survivin和Smac阳性细胞所占比例评估表达强弱，分为4级：〜5%为阴性（一），6%〜25%为弱阳性（+），26%〜50%为阳性（++），大于50%

6、为强阳性（+++）。1.3统计学处理采用SPSS16.0统计分析软件进行数据处理。Survivin和Smac阳性率比较采用Chi-square和Fisher’s确切法，采用Mann-WhitneyU法比较不冋分级间表达强弱程度，采用Spearman等级相关非参数检验分析Survivin和Smac之间的相关性。以α=0.05为检验水准。2结果2.1不同病理分级脑胶质瘤的Sun/ivin和Smac表达情况比较III+IV级脑胶质瘤患者的Survivin和Smac表达阳性率为85.0%（85/100），明显高于I+11级组的76.0%（76/100）,,而Smac表达阳性率为

7、88.0%（88/100）,明显低于骨软骨瘤组的95.0%（95/100）,P<0.01o见表1。表1不M病理分级脑胶质瘤的Survivin和Smac表达情况比较3讨论细胞调亡是指基因控制的细胞为维持内环境稳定而自主、程序性死亡过程。细胞凋亡调控障碍会引起细胞过度增殖、细胞周期延长和凋亡减少，是导致肿瘤的发生和发展的重要原因。诱导肿瘤细胞凋亡是肿瘤的化疗、放疗和生物治疗的目的之一，具有良好的