cad在心肌肥厚中的作用及其机制研究

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1、分类号学号学校代码密级等肀科在寧博士学位论文在心肌肥厚中的作用及其机制研究学位申请人：高路学科专业：内科学心血管病学指导教师：黄恺教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineNovelRoleforCaspase-ActivatedDNaseintheRegulationofPathologicalCardiacHypertrophyD.Candidate:GaoLu

2、Major:Internalmedicine(Cardiovasculardisease)Supervisor:HuangKaiHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015华中科技大学同济医学院tWUHANUNIONHOSPITALhttp://www.whuh.com賴■■■■■賴耀■讀讀■■■■■■誦、襴■￥■三■囊—嘴二一■■一—独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文

3、中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期年月乂曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解

4、密后适用本授权书本论文属于不保密请在以上方框内打“”学位论文作者签名：‘指导教师签名：曰期年月日曰期年月目录一、英文缩略词及中文对照二、中文摘要三、英文摘要四、前言五、正文第一部分在病理性心肌肥厚中的表达水平及在细胞水平上对心肌细胞肥大的影响第二部分在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚中的作用第三部分在压力负荷诱导的小鼠心肌肥厚中的作用机制六、附表七、综述八、攻博期间科研成果目录九、致谢华中科技大学博士学位论文英文縮略词及中文对照主动脉缩窄术肌球蛋白重链血管紧张素心房钠尿狀肌球蛋白重链过硫酸铵型利钠肽体重激活的酶心肌细胞横截面积结缔组

5、织生长因子左室压力上升最大速率左室压力下降最大速率二硫代苏糖醇乙二胺四乙酸左室舒张末压力左室舒张末容积射血分数细胞外信号调节激酶左室收缩末压力左室收缩末容积短轴缩短率磷酸甘油醛脱氢酶苏木素伊红染色心率心重华中科技大学博士学位论文心重体重比心重胫骨长比舒张末期室间隔厚度末端激酶基因敲除左心室左室舒张末期内径左室收缩末期内径舒张末期左室后壁厚度肺重肺重体重比值丝裂原活化蛋白激酶聚丙烯酰胺凝胶电泳磷酸缓冲液苯甲基磺酰氟天狼腥红染色十二烷基硫酸钠假手术四甲基乙烯二胺转基因麦胚凝集素染色野生型华中科技大学博士学位论文在心肌肥厚中的作用及

6、其机制研究博士研究生：高路博士生导师：黄恺华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科中文摘要心肌肥厚是心肌对做功增加的适应性反应，以心肌细胞体积增大和细胞外基质增多为特征。尽管心肌肥厚最初是一种代偿机制，但长期持续性的心肌肥厚能够引起扩张性心肌病、心力衰竭甚至猝死。虽然心肌肥厚首次被描述在一个多世纪以前，并且相关研究己经确定了一些介导心肌肥厚的信号通路，然而调节这些途径的机制尚未完全明确，目前临床上尚无十分有效的防治方法。因此，发现介导心肌肥厚的特异性分子及其相关信号通路，对于进一步阐明心肌肥厚的发生发展机制，寻找防治心肌肥厚的

7、新靶点具有非常重要的理论和临床意义。激活的酶（亦称作片断化裂解因子（是蛋白酶的主要效应器。不仅在细胞凋亡诱导片段化过程中发挥作用，而且还是诱导细胞分化的先决条件。在功能上类似于其它核酸内切酶，如，和，他们都在细胞凋亡和心肌肥厚过程中发挥重要作用。另外，还与细胞增殖相关的几个转录因子具有相互作用，包括热休克蛋白，热休克蛋白，和高迁移率族蛋白（这几个转录因子在心肌肥厚及心脏衰竭过程中都起着重要的作用，以上研究结果提示可能在心肌肥厚及心衰过程中起着一定的作用。在本研究中，第一部分着重探讨在病理性心肌肥厚的表达以及在细胞水平上对心肌细

8、胞肥大的影响。第二部分则主要利用基因敲除小鼠和心脏特异性转基因小鼠用主动脉缩窄建立小鼠心肌肥厚模型探讨对心肌肥厚的作用。第三部分则通过体内和体外实验，探索调节心肌肥厚的分子机制。华中科技大学博士学位论文第一部分在病理性心肌肥厚中的表达水平及在细胞水平上对心肌细胞肥大的影响目的