bmp4对肝癌vm形成影响的研究

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1、分类号：R361学校代码：10062密级：学号：2012602049硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：BMP4对肝癌VM形成影响的研究TITLEThestudyofBMP4invasculogenicmimicryformationofhepatocellularcarcinoma一级学科：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：李霄指导教师：孙保存教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R361学校代码：10062密级：学号：2012602049学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION

2、论文题目：BMP4对肝癌VM形成影响的研究TITLEThestudyofBMP4invasculogenicmimicryformationofhepatocellularcarcinoma一级学科：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：李霄指导教师：孙保存教授导师组成员：赵秀兰主任技师赵楠讲师天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文

3、中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要【研究目的】肿瘤血管生成拟态（vasculogenicmimicry,VM）是一种管壁由肿瘤细胞围成的、不依赖机体内皮细胞的肿瘤

4、微循环模式。VM与肿瘤的浸润和转移、临床分期、不良预后有关。BMP4是TGF-β超家族中的一员，研究发现BMP4在促进肿瘤细胞迁移侵袭过程中发挥重要作用。本研究通过探讨BMP4在肝癌VM形成中发挥的作用，期待能为肝细胞肝癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）的治疗提供新的的思路和靶点。【研究方法】1、收集天津医科大学总医院和肿瘤医院经手术切除且随访资料完整并经病理诊断为肝细胞肝癌的病例标本92例，利用免疫组化方法，将病例分为BMP4阳性组和BMP4阴性组，分析BMP4与VM、年龄、性别、肿瘤大小、病理分级、临床分期、转移之间的关系；用Kaplan-Meier生

5、存分析比较BMP4阳性组与BMP4阴性组患者的生存预后情况。2、根据BMP4的表达水平，选取低表达BMP4的HCC细胞系HepG2细胞和高表达BMP4的HCC细胞系SMMC7721细胞。HepG2细胞转染BMP4上调质粒构建BMP4上调模型，SMMC7721细胞转染BMP4下调质粒构建BMP4下调模型。利用WesternBlot及细胞免疫荧光鉴定BMP4转染效果。3、利用划痕和侵袭实验评价上调BMP4对HepG2细胞迁移侵袭能力变化；下调BMP4对SMMC7721细胞迁移侵袭能力变化。4、利用三维培养分析上调BMP4对HepG2细胞管状结构形成能力的影响；下调BMP4对SMMC77

6、21细胞管状结构形成能力的影响。5、利用WesternBlot及细胞免疫荧光实验检测上调BMP4对HepG2细胞中EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）、干细胞相关分子（OCT4、SOX2）表达的影响；下调BMP4对SMMC7721细胞中EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）、干细胞相关分子（OCT4、SOX2）表达的影响。6、利用WesternBlot及细胞免疫荧光实验检测上调BMP4对HepG2细胞VM相关蛋白EphA2、VE-cadherin及MMP2表达的影响；下调BMP4对SMMC7721细胞VM相关蛋白EphA2、VE-cadheri

7、n及MMP2表达的影响。7、利用明胶酶谱实验检测上调BMP4对HepG2细胞中MMP2表达活性的I影响；下调BMP4对SMMC7721细胞中MMP2表达活性的影响。【研究结果】1、免疫组化染色结果显示，在92例肝癌标本中，52例呈BMP4阳性表达，40例呈BMP4阴性表达。分析BMP4阳性组和BMP4阴性组与肝癌患者临床病理资料的关系显示，BMP4与VM呈正相关（χ2=5.662，P=0.017）。BMP4在年龄>45岁的患者中表达较高，而在≤45岁的患者中表达较低（