aih相关因子对hepg2细胞asgpr合成的影响

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1、学校代码10459学号或申请号201212443295密级公开硕士学位论文AIH相关因子对HepG2细胞ASGPR合成的影响作者姓名：梅懿文导师姓名：汪群英教授学科门类：医学专业名称：临床检验诊断学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofautoimmunehepatitiscorrelationfactoronsynthesisofasialogly

2、coproteinreceptorinHepG2cells.ByYiwenMeiSupervisor:Prof.QunyingWangSurgeryTheFirstAffiliatedHospitalMar2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：職I

3、、日期：如丨上年亡月《日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作

4、者：梅日期：乃工年土月日摘要AIH相关因子对HepG2细胞ASGPR合成的影响硕士研究生：梅懿文导师：汪群英郑州大学第一附属医院消化实验室中国郑州450052摘要背景：自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是与机体自身免疫相关的，病因和发病机制尚未研究清楚的肝脏疾病。研究认为，自身免疫性肝炎肝损伤主要机制涉及两个方面：T细胞介导的细胞毒性作用和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。但以哪种研究机制为主，尚未定论。而细胞因子的变化贯穿整个损伤机制。近年来，大量研究发现，肝细胞

5、表面的去唾液酸蛋白受体（Asialoglycoproteinreceptor,ASGPR）与自身免疫性肝炎发病有很大关联。HepG2细胞的去唾液酸蛋白受体在IL-1、IL-6等不同细胞因子的刺激下合成的数量和配体结合活性会发生变化。目前，关于自身免疫性肝炎相关白介素IL-2、IL-12、TNF-α对去唾液酸蛋白受体合成的影响报道较少。去唾液酸蛋白受体在自身免疫性肝炎相关白介素的影响下，对其合成的影响分析，无疑能提高去唾液酸蛋白受体对自身免疫性肝炎肝损伤机制的认识。目的：研究自身免疫性肝炎相关白介

6、素IL-2、TNF-α、IL-12对HepG2细胞合成ASGPR的影响，从而为自身免疫性肝炎的肝损伤机制提供新线索。方法：1．采用RT-PCR方法检测HepG2细胞在TNF-ａ、IL-2和IL-12刺激2h、20h、24h后的ASGPR1mRNA和ASGPR2mRNA表达量变化。2．WesternBlot检测HepG2细胞在TNF-α、IL-2、IL-12刺激后2h、20h、I摘要24h后合成表面ASGPR蛋白变化。3．免疫组织化学法检测AIH患者肝细胞表面ASGPR表达情况。结果：1．TNF-

7、α可同步作用于ASGPR1mRNA和ASGPR2mRNA，2h与20h表达量不同，差异有统计学意义（P1=0.002，P2=0.000）；IL-2不能同步作用ASGPR1mRNA和ASGPR2mRNA，ASGPR1mRNA呈先下降后上升趋势，20h与24h表达量差异有统计学意义（P=0.046），ASGPR2mRNA呈先上升后下降趋势,2h与20h、2h与24h表达量差异均有统计学意义（P=0.001、P=0.000）；IL-12不能同步作用ASGPR1mRNA和ASGPR2mRNA，ASGPR

8、1mRNA呈先下降趋势，2h与24h表达量差异有统计学意义（P=0.042），ASGPR2mRNA呈先上升2后下降趋势，表达量无差异（χ=3.289,P=0.193）。2．HepG2细胞表面ASGPR蛋白表达量：在TNF-α刺激下。24h内呈现上升趋势（P>0.05）；在IL-2刺激下，24h内呈现下降趋势（P<0.05）；在IL-12刺激下，呈先上升后下降趋势（P<0.05）。3．AIH患者肝细胞ASGPR表达减少，胆小管表面出现表达。结论：1．细胞因子TNF-α、IL-2、IL-12可直接影