高脂饮食对低氧环境大鼠主动脉内皮结构和功能的影响

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1、分类号：R363密级：公开UDC：610编号：2015220110022011级攻读博士学位研究生毕业论文高脂饮食对低氧环境大鼠主动脉内皮结构和功能的影响Effectofhighfatdietonaorticendothelialstructureandfunctioninhypoxicrats指导教师：格日力教授学生姓名：赵艳霞学科专业名称：内科学研究方向：高原医学学院(系、部)：医学院论文起止时间：2011.09—2015.05QinghaiUniversityDoctoralDissertationEffectofhighfatdietonaortic

2、endothelialstructureandfunctioninhypoxicratsSupervisor:Ri-LiGeCandidate:Yan-XiaZhaoAcademicMajorAppliedfor:InternalMedicineSpecificMajor:HighAltitudeMedicineCollege(Department):QinghaiUniversityMedicalcollegeMay,2015青海大学博士学位论文摘要摘要背景与目的：随着经济发展和西部大开发的推进，国家对高原人群的健康日渐关注。心血管疾病作为全球的头号死因，

3、是降低社会生产力，增加经济负担的首要疾病，也是影响我国高原人群健康的主要疾病。血管内皮是许多心血管疾病及其危险因素作用的重要靶器官。血管内皮具有屏障作用；同时，血管内皮作为体内最大的内分泌系统可分泌多种物质维持血管正常结构和功能，其中一氧化氮（nitricoxide，NO）是临床评定内皮功能的重要指标。NO由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化其底物左旋精氨酸生成，具有扩张血管、抑制血小板的聚集与激活、抑制中性粒细胞与单核细胞对血管壁的浸润与吸附、抑制血管平滑肌细胞增殖和抗血栓形成，调节血管张力、维持血管稳态及血管内皮正常功能的

4、心血管保护作用。高脂血症等危险因素可降低循环血中NO含量，引起血管内皮结构损伤和内皮依赖性舒张功能障碍，启动心血管疾病的发生与发展。NO亦是高原低氧适应与习服的重要指标。低氧适应或习服的高原世居者或移居者血浆内NO含量适应性的升高，可扩张血管，减小外周阻力，增加血流量，使组织的氧供增加，保持人体正常的功能，以代偿低氧的影响。伴随高原旅游业日益兴旺，低海拔地区人群前往高原地区的数量不断增加；加上慢性呼吸系统疾病的高发，不仅高原世居、移居、迁徙人群，而且更多的人受到低氧的影响。对于高原人群，低压低氧的自然环境是不可改变的因素，对机体组织器官的功能、代谢等产生着广

5、泛的影响，且单纯慢性低氧即可引起高脂血症。同时，高原低温低氧的环境特点，也使得高原人群饮食习惯发生改变，高脂饮食现象普遍，增加了高原人群高脂血症的发生率。使得低氧环境人群暴露于高脂血症的威胁增多。高脂血症可引起血管内皮功能障碍，启动心血管疾病的发生，是心血管疾病公认的危险因素。高脂饮食或高脂血症是否会引起或加重低氧环境机体的血管内皮损伤？高脂饮食或高脂血症对低氧环境机体（高原低氧环境人群或慢性缺氧性疾病如冠心病、慢性阻塞性肺部疾病等致体内低氧人群）是否亦为危险因素？目前尚无定论。本研究通过检测低氧及低氧联合高脂饮食不同时间点大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶（en

6、dothelialNOS，eNOS）mRNA及蛋白表达、I青海大学博士学位论文摘要诱导型一氧化氮合酶（inducibleNOS，iNOS）mRNA表达、血浆NO含量及离体主动脉血管环内皮依赖性舒张功能，以期明确高脂饮食对低氧环境大鼠主动脉内皮功能的影响及其过程与机制。方法：将72只雄性清洁级SD大鼠（购于中国药科大学，南京，海拔10m）随机分为三组：低氧（H）组、低氧联合高脂饮食（H+HFD）组与基线（BL）组，因为本研究的目的是探讨高脂饮食对低氧环境大鼠血管内皮功能的影响，而不是低氧与高脂饮食两个因素的交互作用，所以未设置常氧联合高脂饮食组。但为了观察低氧

7、组的变化，将在南京常氧环境的大鼠作为BL组进行对照。BL组大鼠（8只）于南京即刻取材，其他两组大鼠运至西宁市（海拔2260m），并即刻放入低压氧舱，模拟海拔5000m的持续性低压低氧环境，H+HFD组大鼠灌服脂肪乳剂（10ml/kg/d，每日1次），H组大鼠灌服等体积的生理盐水，普通饮食。H组与H+HFD组分别于实验1、2、3、4周取材，每组每个取材时间点实验动物为8只。采用无创鼠尾血压检测仪检测大鼠血压及心率。腹腔注射乌拉坦麻醉大鼠，下腔静脉取血，取主动脉，并分离周围结缔组织，制备血管环，采用体外恒温组织浴槽及多导生理记录仪进行体外血管环实验，检测内皮依赖

8、性血管舒张功能及非内皮依赖性血管舒张功能，同时检测N