食管鳞状细胞癌中长链非编码rna的表达对相邻基因甲基化水平的调控

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1、ASOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文食管鳞状细胞癌中长链非编码RNA的表达对相邻細甲基化水平的谢—空研究生姓名______________牛魏指导教师姓名苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体己经发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签

2、名吵_日期：吣丨—苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研宄所（含万方数据电子出版社h中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年>

3、月解密后适用本规定。非涉密论文0^期：期:A食管鳞状细胞癌中长链非编码RNA的表达对相邻基因甲基化水平的调控中文摘要食管鳞状细胞癌中长链非编码RNA的表达对相邻基因甲基化水平的调控摘要背景及宗旨：数以千记的基因间长链非编码RNA（LincRNA,一种长链非编码RNA）已经通过全基因组测序在哺乳动物基因组中鉴定出来，并且已显示出在肿瘤生物学过程中关键的调控作用。然而，LincRNA在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的具体作用机制仍不清楚。方法：为了更好地了解LincRNA在肿瘤发生发展中的作用，我们筛选26个高度保

4、守的LincRNA，并对来自中国两个不同研究中心的共360对食管鳞状细胞癌及癌旁组织进行了大规模差异表达分析，以确定这些LincRNA是否与食管癌的发生发展存在关联。结果：我们的数据显示，linc-POU3F3的表达水平在食管鳞癌组织中显著高于相对应的癌旁组织。通过进一步功能及机制研究发现linc-POU3F3能够显著抑制POU3F3基因的转录活性，下调POU3F3的mRNA水平（POU3F3基因与linc-POU3F3在进化过程中始终位置的相对保守）。此外，POU3F3基因的甲基化定量分析结果表明，linc

5、-POU3F3可以调节POU3F3基因启动子的甲基化程度，这也与POU3F3基因在肿瘤中高度甲基化状态的报道相一致。结论：Linc-POU3F3可能通过改变靶标基因POU3F3的甲基化水平从而影响食管癌的发生发展，由此反映出lincRNA可以在食管癌进展过程中起到关键的调节作用。关键词：食管鳞状细胞癌，基因间长非编码RNA，甲基化作者：李巍指导老师：周翊峰I英文摘要食管鳞状细胞癌中长链非编码RNA的表达对相邻基因甲基化水平的调控IncreasedLevelsoftheLongIntergenicNon–Pro

6、teinCodingRNAPOU3F3PromoteDNAMethylationinEsophagealSquamousCellCarcinomaCellsAbstractBACKGROUND&AIMS:ThousandsoflonginterveningnoncodingRNAs(lincRNAs)havebeenidentifiedinmammalsviagenome-widesequencingstudies.Manyarefunctional,butareaberrantlyexpressedbyca

7、ncercells.WeinvestigatedwhetherlevelsoflincRNAsarealteredduringdevelopmentofESCC.METHODS:WeusedquantitativeRT-PCRtomeasurelevelsof26highlyconservedlincRNAsinESCCandsurroundingnon-tumortissues.Onehundredeighty-twoESCCandpairedadjacentnon-tumortissuesampleswe

8、recollectedfrompatientsinSuzhoucenter;another178ESCCtissuepairswerecollectedfromGuangzhoucenter.lincRNAswereexpressedfromlentiviralvectorsorknockeddownwithshRNAsinEca-109,andTE-1cells.RESULTS:Levelsofa