输注时间对接受连续性肾脏替代治疗的重症脓毒症患者亚胺培南血浆药物浓度的影响

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1、授予单位代码10089学号或中请号08010010022奸於(E搿大5HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位输注时间对接受连续性肾脏替代治疗的重症脓毒症患者亚胺培南血浆药物浓度的影响研究生：李斌导师：胡振杰教授专业：急诊医学二级学院：第四医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名

2、为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名:导师签章^Li二级学院领导盖章：r年；月巧曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：导师签章:^年；月”日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………

3、…………4英文缩写………………………………………………………………………8研究论文输注时间对接受连续性肾脏替代治疗的重症脓毒症患者亚胺培南血浆药物浓度的影响前言………………………………………………………………………9资料与方法……………………………………………………………9结果……………………………………………………………………13附图……………………………………………………………………14附表……………………………………………………………………15讨论……………………………………………………………………18结论……………………………

4、………………………………………21参考文献………………………………………………………………21综述接受连续性肾脏替代治疗的脓毒症患者抗生素的调整策略………24致谢…………………………………………………………………………35个人简历……………………………………………………………………36中文摘要输注时间对接受连续性肾脏替代治疗的重症脓毒症患者亚胺培南血浆药物浓度的影响摘要背景：据流行病学调查重症监护病房(Intensivecareunit,ICU)内重症脓毒症发生率由15%-50%不等，死亡率居高不下，且重症脓毒症易合并[1，2]肾损伤

5、需行肾脏替代治疗。研究表明早期、足量的抗菌药物的应用能够明显提高重症脓毒症患者生存率。在2012年重症脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南中，明确推荐一旦诊断为重症脓毒症应尽早给予静脉输注广[3]谱抗菌药物，并要求在确诊后的1小时内。有效的抗感染治疗要求在感染部位抗生素要达到相对足够的组织药物浓度，然而Roberts、Taccone等人的研究发现，由于肝肾功能、白蛋白水平、容量状态等因素的存在，脓毒症患者抗生素的应用剂量往往是不足或过量的，导致组织药物浓度处于[4，5]亚治疗状态抗感染治疗无效或是药物蓄积出现各种副反应。对于接受连续性肾脏替

6、代治疗(Continuousrenalreplacementtherapy,CRRT)治疗的重症患者，CRRT对抗生素的体外清除使其抗生素药物浓度的变化更加复杂化。CRRT的模式、治疗剂量、滤器材料的的差异，都会造成不同程度的影响。亚胺培南是一种广谱的β-内酰胺类抗生素，具有极强的抗菌活性，并对β-内酰胺酶高度稳定，安全性和耐受性良好，临床疗效肯定，广泛[6]应用于重症脓毒症患者。但是目前对于进行CRRT的患者亚胺培南的应用存在许多疑惑，说明书仅仅根据肌酐清除率给予了透析患者的推荐剂量，对于CRRT患者如何应用则没有提及。以往关于CR

7、RT期间亚胺培南的调整策略的研究虽然给出了推荐剂量，但CRRT的治疗剂量、模式等因素并不统一，推荐剂量存在差异。并且目前CRRT技术高速发展，高通量滤器的应用使得溶质的清除明显增加，对治疗剂量的研究也使得CRRT的清除效率更加优化，以往的研究可能并不适用于现在。亚胺培南是一种时间依赖性抗生素，杀菌作用取决于组织药物浓度高于最低抑菌浓度的时间（T＞MIC），研究表明T＞MIC高于40%就能得到[7，可靠的抑菌或杀菌效果。在浓度达到4MIC值时，可达到最佳杀菌活性1中文摘要8]。对于时间依赖性抗生素有研究表明增加给药剂量，增加给药次数（缩

8、短给药间隔），延长给药时间，持续给药均能延长T＞MIC达到更好的抗感染效果。目的：本研究的目的，旨在探讨CVVH模式下亚胺培南的体外清除效率，以及不同的输注时间对亚胺培南药代动力学及药效动力学的影响，为临床连续性肾脏替代