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时间:2019-03-15
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1、分类号R446学校代号10572UDC601密级公开学g20121102281,*■.;.,;'■?■,户抑(中虔編,@'巧GuangzhouUniversityofChineseMedicine7.項硕dr学位论文苯化贝特对PBC患者外周血单核细胞的作用巧究—\学位申请人卢欣巧指导教师姓名专业名称胳床检验诊断学申请学位类型专业学位论文提交日期2015年4月‘■;...户I..—,一?.
2、?.,,'‘:^、'-V’r?'-??'VI、.?'?,..■.-?1?.J广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明,独立进行研究工作:所呈交的学位论文,是个人在导师的指导下所取得的成果。除文中己经特别加W注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中■|^1明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名_^^§^円期〇〇护年月苗曰关
3、于学位论义使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论支作者答名论支导师答名円期:刀nr年^月火円7!摘要原发性胆汁性肝硬化(Primarybiliarycirrhosis,PBC)是机体免疫耐受失控、自身免疫应答过高引起的肝脏自身免疫性疾病
4、。熊去氧胆酸(化sodeoxycholicacid,一UDCAPBC的一)是目前治疗线药物,但仍有部分患者对UDCA无应答。越来越多的临床报告显示苯扎贝特(Bezaf化rate,BF)W其良好的治疗效果和较小的副作用开始走进临床PBC患者的治疗中,但其对于PBC疾病的具体作用机制尚缺乏系统的研究。固有免疫是机体防御及获得性免疫应答的基础,单核细胞作为其中主要的效应细胞,其蒋有的表型特征及功能特点在PBC的发病过程中担任着重要的角色,我们前期对PBC患者外周血单核细胞的研究结果显示PBC中存在单核细胞亚群的失衡,其与肝
5、损伤、炎症指标及Thl细胞的分化均密切相关。因此,即能否作用于单核细胞上,一?从机体过度免疫应答触发的早期阻止PBC的进步发展目前还没有相关的研究报道。目的;观察邸对阳C患者外周血中单核细胞表型和功能的影响,及BF是否能通过调控+一单核细胞从而进步影响邸4T.细胞分化,并且探讨其潜在的分子化制,为BF抗PBC的研究提供一个新的视角和实验室依据。方法;1era.PBC患者外周血20ml(Pierlblood采集,分离外周血单个核细胞ph+一mononuclearcellPBMC,步分选出CD14,,,)进
6、单核细胞W不加药处理作为对照组0-其余分别加入不同浓度的BF(5UM、lOOuM、200PM)培养4她,RTPCR技术检测---CD16、TNFa、比1目、6各mRNA水平的表达CD化、化,流式细胞术检测单核细胞CD80-、CD86和HLADR的表达频率及细胞调t:情况。++2.分离阳C患者的郎MC,从中分选出CD14单核细胞、CD4T细胞,将BF预处理++CD4T细胞共FN-组与未经BF处理的CD14单核细胞分别与培养,流式细胞术检测IY++++++CD4T化--(1)细胞、比17CD4T(Thl7)细胞比例
7、及Ki67CD4T细胞频率;采用Transwell细胞培养技术重复上述共培养实验,流式细胞术检测Thl细胞频率;-比-口的5--RTPCR检测BF作用下单核细胞中、比12p40和比18各mRNA的表达水平。结果:1.BF在本实验浓度范围内对PBC患者外周血中单核细胞无明显的细胞毒性(P>0.05);2.BF呈浓度依赖性抑制PBC患者单核细胞上CD16的mRNA水平和蛋白水平(P<化05),尤其在200uM的BF干预浓度下,二者的抑制率分别为44%和说%;3-a--.邮呈浓度依赖性抑制PBC患者单核细胞促炎因子、化
8、1、IL6,如TNF0的mRNA7jC平(P<0.01),在200liM浓度的处理下,其抑制程度分别为49%、5
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