舒芬太尼预处理对缺血再灌注损伤心肌细胞自噬的影响

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1、分类号Ｒ６１４学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公开学号２０１２１１０２２８５＠户种［中虔為夫＃ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文＇■＇－■，＼Ｖ＇、．舒芬太尼预处理对缺血再灌注损伤也肌细胞自機的影喃‘ｉ；学位申请人＾指导教师姓名肖建巧专业名称麻巧学申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年４月．．广州中医药大学学位论文原创性声明：所呈交的学位论文本人郑重声明，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得

2、的成果。除文中已经特别加Ｗ注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名＇円期：７＾５年文月７坪１关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中＾医药大学可＾将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影［＾印。、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文

3、（保密论文在解密后应遵守此规定）終论义作者鞋而心仪剧巾齡巧曰期：年月日？／／２／户又主２中文摘要化曰目巧：、ｉｔＩ急性也肌梗死（ＡｃｕｔｅＭｙｏｃａｒｄａｌＩｎｆａｒｃｉｏｎ，ＡＭ）是指冠状动脉急性闭塞，血流中断，所引起的局部也肌的缺血性坏死，是冠必病的主要死因。在冠状动脉闭塞的早期，通过干预恢复血流供应可Ｗ减轻对必肌细胞的损伤。然而，恢复冠脉血流供（ｃａｒｄａｌ应时会导致不可逆的也肌损伤，这种现象被称为也肌缺血再灌注损伤Ｍｙｏｉ一ＩｓｃｈｅｍｉａＲ巧ｅｒｆｕｓｉｏｎＩｎｊｕｒｙ，ＭＩＲＩ）。ＭＩＲＩ机制及也肌保护的研究直是当今

4、倍受重视的课题。＇［，ｉ１９８６年，Ｍｕｒｒ等人提出缺血预处理的（ｉｓｃｈｅｍｃｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇＩＰＣ）ｙｐ，概念，大量实验研究证实了缺血预处理是最行之有效的也脏保护措施。但是由于缺血预处理的实施方法的特定条件，难Ｗ在临床上付诸实践，近２０年，人们又提出药物预ｈａｒｍａｃｏｔ、处理（ｐｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｃｏｎｄｉｉｏｎｉｎｇ），对于屯肌缺血再灌注也有类似ＩＰＣ的－（ｓｔｉｎｄｕｃｅｄｉｎＡＰＣ。保护效应，其中包括麻醉药物预处理ＡｎｅｈｅｔｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｇ，）大量研究表明包括腺巧、阿片类镇痛药都对也脏缺血再灌注损

5、伤具有也脏保护作用。、随后有更多的研究证实，阿片类物质在整体动物、离体器官培养的细胞模型，Ｗ及人的也脏组织中能够模拟ＩＰＣ，缓解也肌梗死造成的疼痛，缩小也肌梗死范围，减少屯、Ｒｅｍｏｔｅ律失常的发生，对也脏具有潜在的保护作用。因此，开发远端缺血预处理（ＩｓｃｈｅｍｉｃＰｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＲＩＰＣ）及ＰＰＣ引起了医学界的关注。目的：明确舒芬太尼的抗ＭＩＲＩ作用，观察也肌缺血再灌注损伤过程中也肌细胞自随水平的改变，初步探讨自幢途径在舒芬太尼也肌保护效应中的作用方法：２４２００￣巧化Ｓｈａｍ只健康雄性ＳＤ大鼠（）随机分为４组，假手

6、术（）組，假手术组＋舒芬太尼组（Ｓｈａｍ＋ＳＦ组），缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）组，缺血再灌注＋舒芬太巧组（Ｉ／Ｒ＋ＳＦ组）。化ａｍ组：只开胸但不结扎冠状动脉，静脉注射等量生理盐水；Ｓｈａｍ巧Ｆ组：不３ＵＩ／Ｒ组：Ｉ３０ｍｉｎ，结化冠状动脉，相同方式注射舒芬太尼ｇ／ｋｇ；开胸造ＭＩＲ模型（缺血再灌注１２０ｍｉｎ）注射等量生理盐水；Ｉ／Ｒ＋ＳＦ组；缺血前累注舒芬太尼１Ｕｇ／ｋｇ，粟注５ｍｉｎ，停止５ｍｉｎ，重复３次，总量共３Ｕｇ／ｋｇ的预处理方式；再灌注口Ｏｍｉｎ－后于腹主动脉抽取血液２ｍｌ，然后取屯肌标本。血液标本检测邸ＭＢ、ＬＤＨ也肌酶；透

7、－－ｅｓｔｅｒｎｔ－射电镜测定也肌细胞变化；ＷＢｌｏ法检测ＬＣ３ＩＩ／ＬＣ３Ｉ、Ｂｅｃｌｉｎ１和Ｂｃｌ２蛋白表达。结果：与Ｋ－Ｉ／Ｒ组比较，Ｉ／Ｒ＋ＳＦ组也肌酶（ＣＭＢ值）从２５％．９Ｕ／Ｌ下降到１５７７．６Ｕ／Ｌ差，＾－／＜〇１Ｂ－异有统计学意义（．〇５）８４〇１１１組相比，１１１组／：１１ｃｌ２；与蛋白表达明显增高，Ｉ＜０蛋白表达明显降低．０５Ｓｈａｍ＋ＳＦ组相／，差异有统计学意义（户）；与比Ｒ＋ＳＦ组，ＩＬＣ－ｆ＜０ＩＩ蛋白表达明显増高，差异