舒芬太尼预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文舒芬太尼预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响Effectsofsufentanilpretreatmentonratintestinalnschemna-rel3ertusioninlUrv●■●^●课题来源：江苏省高校省级重点实验室开放课题(项目号KJS04001)专业名称麻醉学学位申请人陈朝板指导教师屠伟峰教授答辩委员会主席赵国栋教授答辩委员会成员曹君利教授施冲教授王捷教授张兴安教授论文评阅人林春水教授肖晓山教授2012年5月22日广州硕士学位论文舒芬太尼预处理对大鼠肠缺血再灌注损伤

2、的影响硕士研究生：陈朝板指导教师：屠伟峰教授摘要研究背景在缺血基础上恢复血供之后组织器官损伤反而更加严重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血再灌注损伤(ischemiareperfusioninjury，IRI)。机体内许多组织器官都可以发生IRI，目前为止，心、脑、肝、肾、肺、胃肠道、肢体及皮肤等多种组织器官逐个被证实存在缺血再灌注损伤的现象。肠缺血再灌注损伤(intestinalischemia-reperfusioninjury，IFR)是一个复杂的生理病理转换，机体在正常情况下，循环血流的30％流经胃肠道；当机

3、体遭受严重创伤或休克时，机体为了保护心、脑等重要器官，促使全身血液重新分配，胃肠道血流明显减少；若全身血流量减少10％，即可导致胃肠道血流减少40％，有学者指出内脏器官中肠粘膜对IRI可能是最为敏感的器官。IFR可以造成严重的破坏，缺血恢复再灌注后的肠道黏膜可出现广泛的肠道组织结构与功能的受损、肠道上皮黏膜屏障完整性遭到严重破坏、肠道通透性、免疫、运动、吸收等功能受损，可导致肠道细菌增殖及毒素移位，通过多种途径造成炎性细胞因子大量释放，并可预激粒细胞等炎症细胞，使其进一步释放多种炎症介质和自由基等致伤因子，引发自由基介

4、导性损伤并放大为全身性炎症反应(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，引起炎症反应的“瀑布效应”和“级联反应”，最终可导致脓毒症或多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，甚至危及生命。目前，关于肠I／R根本病理生理机制还不清楚，一般认为其是由多机摘要制共同介导引发的，自由基(oxygenfreeradical，OFR)生成过多、细胞内钙超载、白细胞的粘附和内皮细胞的损伤、细胞凋亡及肠道黏膜屏障结构和功能障碍等是其

5、主要的病理生理机制。目前，对缺血再灌注损伤保护的研究主要是集中在缺血预处理(ischemiepreconditioning，IPC)和药物预处理(drugpreconditioning，DPC)这两个方面，来共同揭示其病理生理机制及药物的保护机制。IPC和DPC共同的原理都是通过增强组织器官对缺血的耐受性，调节机体负反馈来减轻将受损组织器官的伤害应激。它们在缺血再灌注研究中扮演重要的角色，IPC开启了防治缺血再灌注的里程碑，而DPC却在缺血再灌注防护中有着重要的临床意义，为临床各个学科竞相研究的热点。IPC是指通过各种

6、手段对组织器官进行一次或多次短暂的缺血，从而可以增强其对随后长时间缺血的耐受性。早期人们推测，反复短暂的缺血．再灌注反而会造成累积性损伤，然而1986年Reimer等学者观察到反复短暂的缺血和再灌注所引起的心肌ATP消耗并没有比单次缺血再灌注多，并且没有引起更多细胞坏死。同年，marry等学者在模拟狗的冠心动脉栓塞进行交替5min缺血和5min再灌注共4次，随后给予一次40min缺血和4天的再灌注，结果反而发现事先短暂的缺血使得心肌坏死减少75％，由此提出了IPC的概念。IPC发现指引着人们对IRI的研究方向，并在随后

7、发现了缺血后处理的现象；然而，IPC毕竟是一种人为的干预措施，缺血预处理的最佳时间和次数、安全时限及个体差异等问题使其临床应用价值受到限制。于是人们按照IPC的理念，开展了DPC的研究。DPC是针对损伤机制利用某些活性物质直接或间接的药理作用来达到类似IPC的保护作用，增强组织或细胞对缺血再灌注损伤的耐受性，从而减轻损伤的处理途径。大量的学者针对其损伤机制进行相应的研究，目前研究证实有效的药物主要有自由基清除剂、钙离子拮抗剂、炎性细胞因子抑制剂、改善微循环药物、中药、相关的麻醉药等等。一系列的研究证实许多麻醉药(包括麻

8、醉性镇静药、麻醉性镇痛药、吸入性麻醉药及局麻药)预处理能产生与经典的IPCn硕士学位论文同样的肠道保护作用，这为预处理肠道损伤开辟了新的临床途径。其中作为临床常用的麻醉性镇痛药的阿片类药物的保护作用的药物预处理I／R损伤具有较好的作用。目前I临床上常用的阿片类药物主要为受体激动剂，包括芬太尼(fentanyl)、舒芬太尼(sufe