肌肉注射人脐带间充质干细胞对阿霉素扩张型心肌病大鼠心肌微血管新生的影响

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1、分类号：R725.4密级：不保密UDC：610学校代码：11065硕士学位论文肌肉注射人脐带间充质干细胞对阿霉素扩张型心肌病大鼠心肌微血管新生的影响胡小龙指导教师李自普教授学科专业名称儿科学论文答辩日期2015年5月29日中英文缩略词汇总表中文名称英文全称英文简称血管内皮生长因子vascularendothelialgrowthfactorVEGF成纤维生长因子fibroblastgrowthfactorFGF肝细胞生长因子hepatocytegrowthfactorHGF低氧诱导因子hypoxiainduciblefactorsHIF神经生长因子nervegrowt

2、hfactorNGF基质细胞衍生因子-1αstromalcell-derivedfactor-1αSDF-1α胰岛素样生长因子insulin-likegrowthfactorIGF血管生成素angiogeninANG左室舒张末期内径1eftventricularend-diastolicdiameterLVEDD左室收缩末期内径1eftventricularend-systolicdiameterLVESD左室射血分数1eftventricularejectionfractionLVEF左室短轴缩短率1eftventricularfractionalshortenin

3、gLVFS脑利钠肽brainnatriureticpeptideBNP透射电镜transmissionelectronmicroscopyTEM微血管密度microvesseldensityMVD扩张型心肌病dilatedcardiomyopathyDCM心肌梗死myocardialinfarctionMI骨髓单个核细胞bonemarrowderivedmononuclearcellsBMMNCs骨髓间质干细胞bonemarrowmesenchymalstemcellsBMMSCs人脐带间充质干细胞humanumbilicalcordtissue-derivedhUC

4、-MSCsmesenchymalstromalcells心脏干细胞cardiacstemcellsCSCs摘要目的：探讨经肌肉注射途径移植人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）对阿霉素扩张型心肌病大鼠的治疗效应及对心肌微血管再生的影响。方法：100只SPF级健康SD大鼠随机分为2组：正常对照组（15只）和扩张型心肌病组（简称DCM组，85只）。DCM组大鼠采用2mg/kg阿霉素每周1次，连续8周建立扩张型心肌病模型。模型建立成功2周后，成活的60只大鼠随机分为DCM模型对照组（DMEM组，2mlDMEM）；hUC-MSCs低剂量组（低剂量组，661×10hUC-MSC

5、s）；hUC-MSCs高剂量组（高剂量组10×10hUC-MSCs）。干细胞治疗4周后，心脏超声评估大鼠心功能；酶联免疫竞争法（EIA）检测血浆BNP水平；免疫组化标记CD34检测心肌微血管密度以及电镜观察微血管结构；实时定量PCR检测心肌Slit-2、Robo-1与Robo-4表达水平，Westernblot检测心肌HGF、LIF及VEGF蛋白含量。结果:在hUC-MSCs移植4周后，心脏超声提示低剂量组与高剂量组大鼠左室射血分数（LVEF）与治疗前对比明显上升[(66.10±1.93)%至(72.27±2.44)%，P＜0.01；（66.31±2.97）%至（70

6、.92±2.68）%，P＜0.01]；左室短缩率（LVFS）前后对比也出现上升[(31.00±1.71)%至(34.96±2.08)%，P＜0.05；(31.57±2.45)%至(33.49±2.19)%，P＜0.05)]；DMEM组大鼠LVEF、LVFS均呈下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。大鼠血浆BNP水平明显下降，低剂量组由(352.68±41.25)pg/ml至(202.68±20.38)pg/ml，P＜0.01；高剂量组由(355.79±48.32)pg/ml至(193.62±15.41)pg/ml，P＜0.01；DMEM组则继续上升，由(365

7、.42±61.81）pg/ml至（431.26±52.80）pg/ml，P＜0.05。低剂量组与高剂量组大鼠心肌微血管密度与22DMEM组对比也明显增多[(84.00±19.18)/mm与(86.67±20.88)/mm比2(27.14±13.97)/mm，P＜0.01]，DMEM组与正常组大鼠对比无明显差异22[(27.14±13.9)/mmvs(16.43±5.71)/mm，P＞0.05)]；给予不同剂量hUC-MSCs移植的大鼠电镜下心肌微血管的损害程度均要轻于给予DMEM注射的大鼠。与DMEM组大鼠对比给予hUC-MSC移植的大鼠心肌Slit