糖基化终产物促进氧化型低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞泡沫化与内质网应激

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1、表兩扛學硕±学位论文糖基化终产物促进氧化型低密度脂蛋白诱导的巨儀细胞泡沫化与内质网应激专业名務；内科学（也血管）研究生姓名：孟席、明导师姓名；刘乃丰本论文获国家自然科学项目基金（批件文号：８１１７０２５４）资助。乂ｄｖａｎｃｅｄｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓｇｐｅｎｈａｎｃｅｄｆｏａｍｃｅｌｌｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｅｎｄｏｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｅ山ｕｍｓｔｒｅｓｓｉｎｐｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｌｉｏｒｏｔｅｉ

2、ｎｙｐｐＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎ（Ｔｈｅｓｉｓ）ＳｕｂｍｉｔｅｄｔｏＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆｇＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹ－ｍＭｅｎｇｉｉｎＳｇ－ＳｕｅｒｖｉｓｅｄｂＰｒｏｆ．ＬｉｕＮａｉｆｅｎｐｙｇＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａｙ２０１５东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽

3、我所知除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过，，的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任巧贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。－－主－乂■巧研究生签名忠日：：起叫东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文挡［、缩印或其他复制手段保存，可采用影印论文。本人电子文档的内容和紙质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文和在技术保护期限内的论文外

4、，允许论文被査阅和借阅ｌｉｔ、英文摘要等部分内，可公布（包括电子信息形式刊登）论文的全部内容或中容。论文的公布（包括ｉｌｉｉ电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。＿、－－■研究生签名日期尸＇王！２４：支您叫印怖巧《：：刮＇寺＇１中文摘要中文摘要－目的：观察簇甲基赖氨酸（ＣａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｌｌｙｓｉｎｅＣＭＬ）对荷脂巨隨细胞脂质调ｙ，节转运子的影响及干预巨隨细胞内质网应激发生的作用，探讨糖基化终产物致动脉粥样硬化发生的相关机制。方法－：使用４６代ＲＡＷ２６４．７细胞株，巨儀细胞复苏后进

5、行连续培养，根据干预条件不同分为对照组、ｏｘＬＤＬ组，ＣＭＬ＋ｏｘＬＤＬ混合干预组。分别用不同浓度ＣＭＬ和氧化型低密度脂蛋白艇育细胞４８小时后，用油红０染色鉴定泡沫细胞形成，胆固醇检测试剂盒检测各组细胞中游离胆固醇（ＦＣ）、胆固醇醋（ＣＥ）、总胆固醇（ＴＣ）浓度来选择能诱导巨隨细胞源性泡沫化的最佳浓度。利用流式细胞学技术检测各组细胞氧化型低密度脂蛋白受体ＣＤ％和Ｈ縣酸结合盒转运子ＡＢＣＡ１表达量的变化：实时巧光定量逆转录聚合酶链反应检测定各组内质网应激分子ＯＥＢＰ同源蛋白（ＣＨＯＰ）、ＰＫＲ样内质网激酶ＰＥＲＫ的表

6、达量。（）结果：油红染色显示小鼠巨隨细胞源性泡沫细胞诱导成功，胆固醇试剂盒检测显示５０＾ｌｇ／ｍＬｏｘＬＤＬ＋１０＾ｌＭＣＭＬ可诱导ＲＡＷ２６４．７细胞最大泡沫化。糖基化终产物影响胆固醇逆转运，与对照组和ｏｘＬＤＬ单独干预组相比，ｏｘＬＤＬ＋ＣＭＬ共处理巨幢细胞组中ＣＤ３６的表达显著升高（ｆ＜０．０５），同时Ｈ磯酸腺巧结合盒＜０＋ＣＭＬ转运子ＡＢＣＡ１的表达量显著降低．０５。ＯＸＬＤＬ共处理ＲＡＷ２６４．７细）胞较ｏｘＬＤＬ单独干预组显著上调内质网应激标志分子ＣＨＯＰ、ＰＥＲＫ的表达ＣＰ＜０．０。。结论

7、！ＣＭＬ可通过上调细胞膜表面糖蛋白ＣＤ３６促进胆固醇吸收和下调兰憐酸腺巧结合盒转运子ＡＢＣＡ１抑制胆固醇流出，进而加速小鼠巨隆细胞中脂质堆积，－促进巨嗟细胞向泡沫细胞转化，并可协同ＯＸＬＤＬ増强内质网应激关键分子表达，一机制可能与细胞内胆固醇流入流出失衡有关这。关巧词：辕甲基赖氨酸；动脉粥样硬化：内质网应觀ＣＤ３６；ＡＢＣＡ１；Ｉ英文巧要ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｉｓ化ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅＫｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｒｂｏｘ

8、ｙｍｅｔｈｙｌｙｓｉｎｅＬｏｎｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒＫｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ（ＣＭ）ｍ－ＲＡＷｒｏｅｒｅｔｉｃ