类固醇受体共激活因子-3在膀胱癌中的表达及对膀胱癌增殖作用的影响

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1、论文提交日期2015年3月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研宄成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：日期:苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社

2、科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研宄所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：p期：代类固醇受体共激活因子-3在膀胱癌中的表达及对膀胱癌增殖作用的影响中文摘要中文摘要目的：研究类固醇受体共激活因子-3（SteroidReceptorCoactivator-3，SRC-3）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌增殖作用的

3、影响方法：实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitativerealtimepolymerasechainreaction，qRT-PCR)和westernblot检测SRC-3mRNA和蛋白在28例膀胱尿路上皮癌标本中的表达情况。构建SRC-3腺病毒过表达载体以及SRC-3小干扰RNA(smallinterferenceRNA,siRNA)转染膀胱癌EJ细胞和T24细胞。qRT-PCR检测SRC-3mRNA过表达和沉默效果，Westernblot分析过表达和沉默SRC-3后SRC-3蛋白表达水平。BrdU增殖实验检测过表达RC-3以及沉默SRC-3后，对膀胱癌EJ细胞和

4、T24细胞增殖活性的影响。为了研究SRC-3的作用机制，在过表达和沉默SRC-3后，qRT-PCR和westernblot检测CXC趋化因子受体-4（C-X-Cchemokinereceptortype-4，CXCR4）mRNA和蛋白表达情况。同时过表达SRC-3细胞株中转染CXCR4siRNA沉默CXCR4基因，检测干扰CXCR4后对过表达SRC-3的膀胱癌细胞增殖活性的影响。结果：实时荧光定量PCR和westernblot结果显示SRC-3mRNA和蛋白在71.4%（20/28）的膀胱癌标本中表达上调，同癌旁正常组织相比，表达倍数变化具有统计学差异（SRC-3mRNA，

5、NormalvsBladdercancer：7.1±2.3vs1.6±1.3，P<0.01）。过表达SRC-3后，Brdu增殖实验结果示膀胱癌EJ细胞和T24细胞增殖活性显著增强，差异具有统计学意义（EJ，EVvsSRC-3：0.5±0.4vs0.8±0.6，P<0.05；T24，EVvsSRC-3：0.6±0.2，0.8±1.0，P<0.01）；而siRNA干扰SRC-3表达后，EJ细胞和T24细胞增殖活性显著下降，差异具有统计学意义（EJ，controlvssiRNA：0.7±0.1vs0.44±0.1，P<0.01；T24，controlvssiRNA：0.78±0.

6、2vs0.43±0.06，P<0.01）。过表达SRC-3的膀胱癌细胞中，CXCR4mRNA（P<0.05）和蛋白表达上调；沉默SRC-3后，CXCR4mRNA（EVvsSRC-3：1.0±0.1vs2.8±0.3，P<0.01）和蛋白表达下调。在过表达SRC-3细胞株中转染CXCR4siRNA后，过表达SRC-3的膀胱癌EJ细胞增殖活性显著下降（EVvsSRC-3：0.87±0.2vs0.58±0.4，P<0.05），同空白对照组相比，增殖活性无明显统计学差异。结论：SRC-3在膀胱癌中过表达，通过调节CXCR4促进膀胱癌细胞增殖。关键词：类固醇受体共激活因子-3；膀胱癌

7、；增殖；CXC趋化因子受体-4作者：张瑜指导教师：俞建军SteroidReceptorCoactmvator-3PromotesBladderCancerThroughUpregulationofCXCR4AbstractAbstractObjectives:Toexploretheexpressionofsteroidreceptorcoactivator-3(SRC-3)inbladdercanceranditseffectandmechanismoncellproliferationofbladdercanc