盐酸拓扑替康胶囊和盐酸西莫替尼片t期临床药代动力学、安全性和耐受性研究

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1、長文京诚和皆爭促中固赛５刮《獻博±研究生学位论文纖化京协巧医学院研究生院学校代码；１００２３学号：Ｂ２０１２００３胆８博±学位论文站酸拓扑替康胶奪和盆酸西莫替尼片Ｉ期临床药代动力学、安全性和耐受性研究ＰｈａｓｅＩｓｔ：ｕｄｏｆ化ｅｓａ化ｔｙｔｏｌｅｒａｂ化ｔａｎｄｙ，ｙｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｔｏｐｏｔｅｃａｎａｎｄｓｉｍｏｔｉｎｉｂｉｎａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒｐ所院：中国医学科学院肿瘤屋院姓名：李宁指导教师：石远０１教授导师小組：韩晓红教授何小慧教

2、授学科专业：肿瘤学研巧方向：抗肿瘤新药临床药代动力学完成日期二零一五年五月：北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录目录Ｃｏｎｔｅｎｔｓ表索引ＩＶ索引ＶＩＩ英文缩略词索引ＩＸ中：？要ＸＩＩ英文摘要ＸＩＶ第一部分盐酸拓扑替康胶堯Ｉ期绝对生物利用度、安全性和耐受性研究１前言１一第章建立ＵＰＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法测定人血浆中总拓化替康的浓度５前言５材料与方法７结果与讨论１３１．质谱条件的优化１３２．液相色谱条件的优化１３３．拓扑替康竣酸盐型向内醋型转化的条件优化１４４．标准物

3、质和内标１５５？方法学验证结果５１小结２３参考；＾献２４二－ＭＳ第章建立ＵＰＬＣ／ＭＳ法测定人血浆中内廳型拓扑替康的浓度２６前胃２６材料与方２７结果与讨论３１１．液相色谱质谱条件的优化３１２？样本前处理的优化３１３．方法学验证结果３２４．方法的应用３７小结３９１北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录参考文献４０第Ｈ章盐酸拓扑替康胶囊Ｉ期绝对生物利用度．．．．．．．．．４２、安全性和耐受性研究前胃４２材料与方法４４结果与讨论５５一１．受试者般资料５５２．总

4、巧朴替康临床药代动力学特征５６３．巧醋型拓化替康药代动为学恃征４６４．总拓扑替康和内酷型拓朴替康药代参数比较７２５．绝对生物刹用度结果和分析７４６？拓化替康生物利用度与ＡＢＣＧ２基因ＳＮＰ相关性分析７４７．安全性分析７５８．最大耐受剂量７６９．疗效分析７７小结７８参考文献７９第二部分盐酸西莫替尼片在晚期ＮＳＣＬＣ患者中单次和连续给药的Ｉ期临床药代动力学、安全性和耐受性研究８０前胃８０一ＵＰＬＣ－第章建立ＭＳ／ＭＳ法测定人血浆中西莫替巧的浓度８３前胃８３材辑与方法８４结果与讨论８９１

5、．液相色谱条件的优化９８２．质谱条件的优化８９３．样本前处理的优化９０４．标准物质和巧标９０５．方法学验证结果９０６．方法的应用９６小结９８参考Ｓ献９９第二章盐酸西莫替尼片在晚期ＮＳＣＬＣ患者中单次和连续给药Ｉ期临床药代动ＩＩ北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录力学、安全性和耐受性研究１０１前胃１０１材料与方法１０２结果与巧论１０９一１．受试者般騰１０９２？单次和连续给药的血浆药物浓度分析１０９－３．单次和连续曰时间曲线１６服给药的血浆西莫替尼浓度１４？单次口服给药的药代

6、动力学分析１９１５？连续日服给药的药代动力学分析２７１６．单次和连续口服给药的药代动力学比较１３５７．安全性分析１３６８．最大耐受剂量７１３９．疗效分析７１３小结１３９参考文献１４０基金Ｓ助１４２文献综化１４３个人简历１５４在读期间发表文章１５５致谢１５６独创性声明１５７ＩＩＩ北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文表索引表索引ＬｉｓｔｏｆＴａｂｌｅｓｖ－ｌ表Ｌｌ拓林替康质谱条件的参数设置９－１－２总拓扑替康分析方法的系统适用性表１１６－３总拓扑替康分析方法

7、的标准曲线线性参数表＾１１８－４总表＾１巧朴替康标准曲线各浓度点的实测值１８－１－５总表１拓补替康分析方法的精密度和准确度１８－１－６总拓扑替康分析方法的稳定性表１２０－７总表＾１拓扑替康分析方法的提取回收率２０１－１－８总拓扑替康分析方法的基质效应表２１－－表１２１内醋型拓朴替康分析方法的系统适用性３２－－２表１２巧醋型拓扑替康分析方法的标准曲线线性参数３４－２－３内酷型拓化替康标准曲线各浓度点的实测值表１３４－