资源描述：
《卢比替康片i期临床耐受性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、卢比替康片I期临床耐受性研究上海艾斯克生物技术有限公司上海200433摘要目的探宄卢比替康片用药的安全性,确定卢比替康片口服给药时，对肿瘤患者的最大耐受剂量和剂量限制性毒性(DLT)，为II期临床研究提供安全有效的给药方案和给药剂量。方法以31例晚期恶性肿瘤患者为研究对象，其中,25例患者进行单次给药研究，分5个剂量组，单次口服卢比替康片，其余6例患者则进行连续给药研究。结果经U服给药后，患者的不良反应主要为恶心、呕吐、食欲不振和骨髓抑制，单次给药的患者均未出现DLT,在连续给药的患者中，有一组出现DLT,最大耐受
2、剂量为1.9mg?m-2?dl。结论卢比替康用于治疗晚期恶性肿瘤时，患者耐受性良好。关键词：卢比替康；I期临床；耐受性卢比替康是新一代半合成喜树碱衍生物,由美国SuperGen公司率先开发。该药对绝大多数恶性肿瘤均有较好的疗效，受到医学界的广泛关注。该药可U服,主要毒副作用为胃肠道反应、膀胱炎和骨髓抑制。北京市某院于2006年10月-2009年4月对卢比替康进行了I期耐受性临床研究，具体研究如下。1资料与方法1.1一般资料自2006年10月-2009年4月入住北京市某院的患者共31例，男性16例，女性15例，平均年
3、龄(46+1.2)岁。进行单次给药研宄的患者25例，其余6例患者接受了多次给药研究。其中，患有非小细胞肺癌的患者13例、患有结直肠癌的4例、患有胃癌的3例、患有软组织肉瘤的2例、患有乳腺癌的2例、患有肝癌的2例、患有胰腺癌的2例、患有甲状腺癌的1例、患有原始祌经外胚层瘤的1例、患有霍奇金淋巴瘤的1例。所有患者都是经常规化疗失败后，参与木次研宄。所有患者均可进行安全性评价。1.2给药方法卢比替康片属于薄膜衣片,去掉包衣后，呈现黄色，剂量规格分别为:lmg,0.5mg和O.lmg,每天早上，患者空腹口服卢比替康片。患者
4、第一次服用此药后，注意观察患者的各项生命体征，如果7天后，未见不良反应，则符合连续给药的标准，从第8天开始，每天口服药物1次,每周连续服用5天，停用2天,国外I期临床试验所得的最大耐受剂量为1.5mg?m-2.d-l,本次研究初始剂量定为0.5mg?m-2.d-l,逐渐进行剂量递增，分为0.5mg?m-2,1.0mg?m-2,1.3mg?m-2,1.5mg?m-2,1.8mg?m-2,2.0mg?m-26个剂量组。1.3观察指标单次给药:在给药后的3天内，要注意监测患者的各项生命体征;并记录药品的不良反应;第7天进
5、行ECOG评分、血常规、尿和大便常规、肝肾功能、电解质、心电图检查。多次给药:给药后，每周要定吋监测患者的生命体征;随时观察并记录药品的不良反应；每周进行ECOG评分、血常规、尿和大便常规、肝肾功能、电解质、心电图检查，连续给药4周后，进行肿瘤疗效评价相关影像学检查。1.4不良反应及疗效评价标准按照美国国立癌症研究所规定的通用毒性评价标准，将不良反应分为0〜4度。根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准，将疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展四项。2结果2.1单次给药耐受性结果在单次给药的患者中，25例患者均发生不同程
6、度的不良反应。主要表现为消化道反应、乏力、肝功能异常和骨髓抑制。不良反应为消化道反应的患者共19例，主要表现为恶心、呕吐、食欲下降，症状较轻，均自行缓解；出现乏力症状的患者共6例，均为I〜II度，自行缓解；出现肝功能异常的患者有6例，主要表现为转氨酶升高、胆红素升高和γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)升高，均为1度，未经处理便降至正常水平；出现骨髓抑制的患者共4例，主要表现为白细胞下降和中性粒细胞下降，均为I〜II度，未经处理便恢复正常。单次给药后，各组患者均未出现DLT,但由于单次给药不是临床
7、上经常用到的方式，所以，没有进行更加深入的研宄。详细情况见下表1。2.2连续给药耐受性结果连续给药研充发现,0.5mg?m-2,1.0mg?m-2,1.3mg?m-2和1.5mg?m-2剂量组都没有出现DLT,但在1.8mg?m2剂量组中，奋1例出现DLT,DLT为IV度骨髓抑制。当剂量递增至2.0mg?m-2吋，冇2例患者出现DLT,DLT均为III度恶心、呕吐。根据剂量递增的原则，不必再进行连续给药研宄，在连续给药研宄中，出现DLT的剂量为2.0mg?m-2,根据达到DLT后，退到上一个剂量组的原则，最大耐受剂
8、量为1.8mg?m-2,连续给药方案为：每天给药1次，每周连续5天/亭2天。在连续给药的患者中，31例患者发生不同程度的不良反应共计78例。主要表现为消化道反应、乏力、肝功能异常、骨髓抑制和尿常规异常。不良反应为消化道反应的患者共38例，主要表现为恶心、呕吐、食欲下降，程度为I〜III度；出现乏力症状的患者共11例，均为I〜II度,且不良反应随着剂量增加而加
