甲磺酸达比加群酯胶囊处方筛选

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1、甲磺酸达比加群酯胶囊处方筛选齐亚青2015年4月中图分类号：TQ028.1UDC分类号：540甲磺酸达比加群酯胶囊处方筛选作者姓名齐亚青学院名称生命学院指导教师肖盛元副教授答辩委员会主席戴荣继教授申请学位工程硕士学科专业生物工程学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2015年4月FormulascreeningforDabigatranetexilatemesylatecapsuleCandidateName：YaqingQiSchoolorDepartment:BiologicalScienceandEngineeringFacultyMentor:Prof.Shen

2、gyuanXiaoChair,ThesisCommittee：Prof.RongjiDaiDegreeApplied:MastercandidateofengineeringMajor：BiochemicalEngineeringDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDefence：December，2014研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外，学位论文中的文献为官方网站检索，具有权威性，该项目为企业项目，国外上市，

3、国内未上市新药，根据我国药监局审评原则，要求与原研处方一致，质量不低于原研。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学硕士学位论文摘要甲磺酸达比加群酯是国内未上市的新药，在临床上具有广泛的用途，目前用于膝关节置换术或髋关节置换手术的静脉血栓预防。然而，达比加群酯胶囊的制剂处方为丸芯比较特殊的酒石酸的多颗粒制剂，且辅料酒石酸对原料的稳定性有较大的影响，但因在体内形成酸性环境，该辅料的使用是有必要的，需要采用多颗粒技术将酒石酸与原料通过隔离层的包裹分离开，制备难度较大。本文通过对国外专利处方

4、工艺分析及对原研产品的检验和剖析，建立了以酒石酸、阿拉伯胶、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素（SSL）、滑石粉（1250目），羟丙甲纤维素胶囊壳等为辅料，乙醇（95%）和异丙醇为溶剂，采用离心造粒机，粉末层积法制备酒石酸丸芯，用流化床包隔离层，最后用流化床上载甲磺酸达比加群酯的制粒工艺，制备了符合质量要求的甲磺酸达比加群酯胶囊，批量为3万。与原研产品对比测定结果表明，试制品在四种介质中的溶出曲线与原研制剂相似，干燥失重及胶囊壳干燥失重等质量指标与原研产品接近，体外溶出行为、杂质谱与原研一致。符合国家药品审评中心的对甲磺酸达比加群酯胶囊的品质要求。关键词：甲磺酸达比加群酯；胶囊

5、；处方；I北京理工大学硕士学位论文AbstractDabigatranetexilatemesylateistheunlisteddrugs,withawiderangeofapplicationsinclinicalpractice,currentlyusedforkneereplacementsurgeryorhipreplacementsurgery,venousthrombosisprophylaxis.However,theformulationofdabigatranetexilatecapsuleformulationistartaricacidspec

6、ialpillcoremultiparticulateformulations,andexcipientstartarichaveagreatereffectonthestabilityofrawmaterials,butformanacidicenvironmentinthebody,usingtheexcipientsisnecessary,itrequirestheuseofmultipletechnologieswilltartaricacidparticleswiththerawmaterialbywrappingtheinsulatinglayersepa

7、ratedfromthelargerpreparationdifficult.Basedontheforeignpatentprescriptionprocessanalysisandoriginalresearchproducttestingandanalysis,theestablishmentoftartaricacid,gumarabic,hydroxypropylmethylcellulose,hydroxypropylcellulose(SSL),talc(1250),hydroxypropylmethylcellulosefiberCa