达比加群酯研发总结

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1、达比加群酯研发经历总结摘要达比加群酯，美国FDA和欧盟分别于2010年l0月19日和2008年3月18日批准BoellringerIngelllein制药公司的达比加群醋胶囊用于心房颤动患者预防中风和血栓生成。分子式为C34H41N7O5，相对分子质景为723.86。达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。Dabigatranetexilate,AmericanFDAandEuropeanUnionrespectively

2、in2010L0on19MarchandMarch18,2008approvedBoellringerIngellleinpharmaceuticalsofdabigatranvinegarcapsuleforthepreventionofstrokeinpatientswithatrialfibrillationandthrombusformation.ThemolecularformulaisC34H41N7O5,relativemolecularquality723.86.Dabigatranisanewo

3、ralanticoagulantdirectthrombininhibitormostfront(DTIs),accordingtoclinicaldemandforpreventionofacuteandchronicthromboembolicdiseaseandtreatmentoftheneedtomeet.药物简介达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatr

4、an结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。Dabigatranisanewsyntheticdirectthrombininhibitor,isaprodrugofdabigatran,isathrombininhibitornon-peptide.Oralabsorbedbythegastrointestinal,convertedinthebodytohavedi

5、rectanticoagulantactivityofdabigatran.Fibrinspecificdabigatranbindingtothrombinbindingsites,preventingfibrinogenlysisfibrin,therebyblockingthelaststepandthrombuscoagulationcascadenetworkformation.Dabigatrancanbefromacombinationoffibrinogenthrombindissociation

6、,playtheanticoagulanteffectofreversible.6研发经历达比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝药物直接凝血酶抑制剂(DTIs)，针对急性和慢性血栓栓塞性疾病的预防及治疗这一急需满足的临床需求。直接凝血酶抑制剂通过特异性阻滞凝血酶（游离型和结合型）活性而发挥强大抗凝疗效，凝血酶是血栓形成过程中的具有核心作用的酶。与作用于不同凝血因子的维生素K拮抗剂不同，达比加群酯可提供有效的、可预测的、稳定的抗凝效果，同时较少发生药物相互作用，无药物食物相互作用，无需常规进行凝血功能监测或剂量调整。达

7、比加群酯于2010年首先获得美国食品药品监督局（FDA）批准用于非瓣膜房颤患者的卒中和全身栓塞预防，目前这一适应征已在全球六十多个国家获得批准。据纳入18113名患者的前瞻性多中心国际临床试验RE-LY®研究结果显示，与控制良好的华法林治疗相比达比加群酯150mgbid显著降低卒中和全身性栓塞的发生风险，包括出血性卒中达比加群酯110mgbid具有相似的卒中/全身性栓塞发生率达比加群酯110mgbid显著减少大出血事件的发生两种剂量水平的达比加群酯均显著降低危及生命的出血和颅内出血的发生达比加群酯150mgbid

8、显著降低血管性死亡率关于达比加群酯临床研究计划勃林格殷格翰用于评估达比加群酯有效性和安全性的临床研究计划包括：接受全髋关节和全膝关节置换手术患者的静脉血栓栓塞（VTE）的一级预防急性VTE治疗VTE次级预防房颤（AF）患者的卒中预防。达比加群酯(商品名为Pradaxa)由德国勃林格殷格翰公司开，于2008年4月在德国和英国率先上市，为近期成功开发的具有多种特点的新型抗凝血