玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的临床研究

玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血瘀型子宫腺肌病的临床研究

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■密级:公开学号:T2014077杀《卞度禱爹硕女#僅讼人(同筹營方贫;參玄丹散结汤联合曼月乐治巧气滞血據型子宫腺肌病的临床研究硏究生张丽华指导教师万责平教授学科专业中西医结合临床所在学院第一临床医学院毕业时间2015年12月 ClinicalresearchontheeffectofXuandanSaniejDetectionontreatinthestanancofiandbloodggyQstasistypeofAdenomyosisA’DissertationSubmitedfor化eMastersDegreeCandidate:ZhanLihuagAdviser:Prof.WanGulinpgNaninUniversitofChineseMedicineNaninChinajgy,jg, 77学号:T20140硕±学位论文玄丹散结巧联合曼月乐治巧气滞血巧型子宫朦肌病的临床研究作者姓名张丽华申请学位级别临床医学硕±学位指导教师姓名万贵平职称教授学科专业中西医结合临床研究方向妇科微创与肿瘤学习时间自2011年09月01日起至2015年口月30日止论文提交日期20509月28日论文2015年12月03日1年答辩日期学位授予单位南京中医药大学学位类型同等学力临床医学专业硕±学位 原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担^11学位论文作者(需亲笔)签名:列年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国。家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅本人授权南京中医药大学可W将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可W采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□,在_年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保巧口。请在W上方框""内打V()1^,\学位论文作者婦亲笔)签名:如>1月公日导师需亲笔签名:年月日()M 南京中医药大学硕±学位论文目录mWiiiAbstractv前胃1一第部分理论研究...31.中医对子宫腺肌病的研究31.1古代医家对子宫腺肌病的认识31.2现代医家对子宫腺肌病的认识31.3中医药治疗子宫腺肌病的研究进展42.现代医学对子宫腺朋■病的研究72.1子宫腺肌病的西医诊断72.2子宫腺肌病的病因与发病机制.....92.3西医治疗子宫腺肌病的研究进展13第二部分临床研究161?病例来源16216.诊断标准12.1西医诊断标准62.2中医诊断标准163.疾病程度的轻重分级标准173.1痛经积分分级标准17317.2服量评分标准3.3中医证候积分标准174.研究病例标准184入标准18.1纳4.2排除标准184.3终止和脱落标准185.研究方法19519.1临床分组方法5.2临床用药方法195.3临床用药疗程19519.4观察指标6.疗效判定标准206.1痛经疗效判定标准20621.2综合疗效判定标准7.统计学处理218.淵21 ;8—.1般资料分析218.2临床疗效结果238.3影像学指标结果258.4实验室检测指标结果268.5脱落病例及安全性27第H部分讨论28128.立法依据2.组方用药283.方药探析294.疗效分析325存在问题与展望34齡35参考女献36攻读硕±期间取得的研究成果41致谢42 南京中医药大学硕±学位论文摘要;观察玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血疲型子宫腺肌病前后目的,患者痛经、月经量、中医证候、综合疗效、子宫体积、子宫动脉血流阻力指数、血清糖类抗原CA125、血清激素水平的变化及药物的不良反应,客观评价玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血疲型子宫腺肌病的临床疗效,为优化中西医结合诊疗方案提供临床依据。方法S选择108例中医辨证和西医诊断属于气滞血痕型的子宫腺肌病患者,按照随机:数字表法,将研究对象随机分为3组(1)中药治疗组%例,给予口服玄丹散结汤治疗;(2)曼月乐治疗姐%例,给予宫腔放置左烘诺孕丽宫内节育系统(曼月乐)治巧;(3)联合治疗组34例,宫腔放置曼月乐,待月经干净后曰服玄丹散结汤,H組均治疗3个月。观察3组患者治疗前后痛经、月经量、中医证候、子宫体积、子宫动脉血流阻力指数、血清糖类抗原CA125水平及血清激素水平的变化,并观察治疗的不良反应及安全性。结果:(1):H组患者经治疗后痛经疗效评定,痛经症状均有所减轻,较治疗前差异有统计学意义(户<〇.〇5),治疗后联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与漫月乐治巧组间比较均有显著性差异(戶<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较差异无统计学意义(户>0.05)。(2)月经量疗效评定:H组患者治疗后月经量评分与治疗前比较均有显著性差异(户<0.05),治疗后联合治巧组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗组间比较><均有显著性差异(/0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较有显著性差异(戶<0.05)。(3)中医证候疗效评定;H组患者治疗后中医证候积分与治疗前比较均有显著性差异<0.05),治疗后联合治疗组与曼月乐治巧组、联合治疗组与中药治疗组间比较均有显著性差异(戶<0.05)戶<0.05。(4,中药治疗组与曼月乐治疗组间比较有显著性差异())综合疗效评定:治疗后H组综合疗效有效率分别为60.00%、70.00%及76.67%,H组综合疗效比较有显著性差异卢<0.05)。(5)子宫影像学检査疗效评定:H组患者治巧后子宫体积较^<i前均不同程度缩小,子宫动脉血流阻力指数上升,治疗前后差异,具有统计学意义(化05),但治疗后H组间差异无统计学意义(戶>0.05)。(6)H组患者治疗后血清CA125值比较:H组患者治疗后血清CA125值明显下降,治疗后与治疗前相比差异具有统计学意><义(/0.05),但H组间差异无统计学意义(戶>0.05)(7)激素水平比较:H组患者治疗前后血清E2、FSH、LH、PRL、FT3、FT4、TSH水平比较均无明显差异(P>0.05),治疗后H组间比较无明显差异(f>0.05)。(8)安全性比较:观察发现,联合治疗组的不良反应发生率最低,中药治疗组不良反应发生率其次,曼月乐组的发生率最高,联合治疗后可有效降低不良反应的发生率。Hi 巧要;结论:联合治疗组可明显改善患者痛经、月经量、中医证候,并缩小子宫体积、减轻充血、降低血清CA125表达水平,都具有良好的综合疗效。单纯曼月乐治疗组对痛经和月经量的改善作用优于单纯中药治疗组,单纯中药治疗组对中医证候的改善作用优于单纯曼月乐治疗组。玄丹散结汤联合曼月乐治疗气滞血癒型子宫腺肌病疗效确切,且有效降低单纯曼月乐治疗所带来的不良反应,相比单纯曼月乐及单纯中药治疗能取得更好的综合临床疗效。关巧词:气滞血痕;子宫腺肌病;玄丹散结汤;曼月乐IV 巧点中医药大学硕丄?学位论文TAbstractObective:ToevaluatetheclinicaleffectsofXuandanSanieDecoctioncombinedwithjjMirenaontheQist:agnationandbloodstasistypeofadenomyosisbyobservingthechangesofdsmenorrheamenstrualbloodvolumetraditionalChinesemedicinesndrome1:otaltheraeuticy,,y,peffectuterineendometriumspiralarteryresistanceindexserumCA125valuesandserum,,,hormonelevelchanesbeforeandafterthetreatmenta打dadversedrureaction.Toobectivelg,gjyevaluatetheclinicaleffecbofXuandanSanieDecoctionontheistagnationandbloodstasisjQteofadenomosisandl:hebasisfortheclinicaltreatmentofXuandanSanieDecoctio打o打iypy,jQstanationandbloodstasistypeofadenomyosiswasrovided.gpMethods:OnehundredandeightcasesthatwerediagnosedastheQistagnationandbloodstasis1;ypeofadenomyosiswererandomlyassignedintothreegroupsthirteihtcasesforthe,ygtraditionalChinesemedicinerout:ookXuandanSanieDecoctionthirtsixcasesforthegp,j;yMire打arouinsertedintrauterinedeviceofMirenathirtfourcasesforthecombinatio打rougp,;ygp,whoinsertedintrauterinedeviceofMire打aandtookXuandanSanieDecoctionafterthejmenstrualeriodllof化emtreatedforthreemom化s.Thechanesofdsme打orrheamenstrualp.Agy,bloodvolume,traditionalChinesemedicinesyndrome,1;otaltherapeuticeffect,uterineendometriumspiralarteryresistanceindex,serumCA125values,andserumhormonelevelbeforeandafterthetreatmentwereobservedtheadversedrureactionand,gsecuritywereobservedalso.Results:(1)Dysmenorrheaefficacyevaluation:thedysmenorrheasymptomscoresafterthetreatmentweresignificantlowerl:hanthosebeforel:hetreatmentinthethreetreatmentrous户gp(<0cantdfeencebetweencombinationrouandtradit.05).Thereweresignifiirgpio打alChinesena*medicineroucombtonrouandMirenarouafterthetreatment<0utafterthegp,iigpgp(/.05).Btreatment,therewere打osignificantdiferencesofthedysmenorrheasymptomscoresbetween出etraditionalChi打esemedicinegroupandMirenagroup(P>0.05).(2)Menstrualbloodvolumeefficacyevaluation:themenstrualbloodvolumescoresafterthetreatmentweresignificantlower1:hanthosebeforethetreatmentinthethreetreatmentgroups(戶<0.05).Thereweresignificantdifferencebctwee打combi打atio打groupandtraditio打alGhi打esemedici打cgroup,combinationgroupandMirenagroupafterthetreatmentP<0.05.Afterthetreatment,therewerealso()snificantdifere打cesostruaoodvoumescoresbetweenthetradio打aneseigf化emenlblltilChimedicinegroupandMirenagroup(戶<0.05).(3)ThetraditionalChinesemedicinesymptomecacevauaton:ThetradtonalChinesemedicinesmtomscoresafter化etreatmentwerefiyliiiyp<sig打ificantlowerl;hanthosebeforethetreatmenti打thethreegroups(_P0.05.Therewere)signi打cantdiferencebetweencombinationgroupandtraditionalChinesemedicinegroup,combinatio打groupandMirenagroupafterthetreatme打t(戶<0.05).Afterthetreatme打t,thereV Abstractwerealsosignificantdiferencesofthemenstrualbloodvolume5〇〇巧5betweenthetraditionalChinesemedicinegroupandMirenagroup(P<0.05).(4)Thetotaltherapeuticefectevaluation:thetotalefiBciencyofthetraditionalChinesemedicinegroup,Mirenagroupandthecombinationrouwere60.00%,70.00%and76.67%.Thereweresinificant出ferenceof化egpgtotaleficiencyamonthethreegrousP<0.05.5Theuterineendometriumsiralartergp()()pyresistanceindexevaluation:Theuterinesizewasreducedofthethreerousindifferentdereesgpg,thevuterineendometriumspiralarteryresistanceindexrosed,whichweresignificantlydifferentiffafterthetreatment(P<0.05.Buttherewerenosinificantderenceamonthreerousafter)gggpthetreatmentP>0.05.6ThecomarisonofCA125valuesamo打threerous:theCA125C)()pggpvaluesafterthetreatmentweresigni巧cantlowerthanthosebeforethetreatmentinthreerousgp戶<0.05.TherewerenosinificantdiferencesoftheCA125valuesamonthethreerous()gggpafterthetreatmentP>0.05.7ThecomparisonofHormonelevels:Therewerenosinificant〇)()gdiferencesoftheE2、FSH、LH、PRL、FT3、FT4、TSHlevelsamongthethreerousafterthegptreatment戶>0.05.TherewerenosinificantdiferencesofHormonelevelsamonthethree()gg^>groupsafterthetreatment(i0.05).(8)Thesafetycomparison:Chinesetraditionalmedicinegrouhastheloweistincidenceofadversereactionscombinationrouhasthesecondllowp,gpyincidencewhiletheMirenarouhas化ehih的tincidencethecombinationofMirenaand,gpg,XuandanSanieDecoctioncanefectivelyreducetheincidenceofadverse巧actionsafterjtreatment.Conclusion:XuandanSanieDecoctioncanimrovethedsmenorrheasmtomjpyypmens加al村oodvolumeandtraditionalChinesemedicinesyndromereduce化euterinesize,,lihterconestionreducetheserumCA125valueshaveoodtotaltheraeuticefect.Thegg,,gpsmenorrheasualuaniinirenarsuerioimprovementofdyandmentrqttyMgoupispr化thetraditionalChinesemedicinerou.TheimrovementoftraditionalChinesemedicinesmtomgppypintraditionalChineseme出cinegrouGroupissuperior化Mirenarou.ThetreatmentofpgpXuandanSanieDecoctio打combinedwi化MirenaonQistagnationandbloodstasisteofjypadenomyosisiscertainandthecombinedChineseandwesternmedicinetheracanefectivel,pyyreducetheadversedrugreactionsofMirenagroupobtain泣betercurativeefect化anMirenaor,Chinesemedicinealone.Kewords:istanationandbloodstasisadenomosisXuandanSanieDecoctionyQg;y;j;Mirenavi 南京中医药大学硕±学位论文刖吕子宫腺肌病(Adenomyosis,AM)是指子宫内膜腺体及间质存在于子宫肌层中,伴随一W。着周围肌层细胞的代偿性增生和肥大,是种雌激素依赖性疾病近年来其发病率不断2[1上升达21.5%,且有不断年轻化的趋势,。,高现己成为妇科的常见病、疑难病本病在P1女性临床上主要表现为渐进性痛经、月经量过多、不孕等症状,严重影响了广大的生活W一质量。目前,AM的病因及发病机制尚无统的认识,关于本病现在学者认为主要与妊娠分娩、多次宫腔操作致子宫壁损伤,基底膜内陷,内分泌失调,免疫失衡,血管生成异常及细胞调亡等因素有关。中医认为本病的发生往往与脏腑功能失调、机体气血不和、复感外邪等因素相关,冲任损伤、胞宫藏泻功能失常,经血外溢而成离经之血,故月经量多、经期延长等;气血疲、阻,,离经么血逆行而走致使血蓄积局部而成疯血,日久反复而成瘋痕;疯血阻滞冲任胞宫,不通则痛,形成渐进性痛经等症状。此外,宫腔操作不当或剖腹手术等也可造成医源性的疯血内阳而发病。大多中医家现认为本病的形成与疲血有关,癒血为其发病的病理、、、基础已得到公认。而临床上,根据患者不同的临床表现的又将本病分为气滞肾虚寒凝瘦湿等不同类型,,疲血,但最终均形成血疲的病理状态故本病的病理本质是血療内阻是本病的发病病理机制。本病在西医治疗上W子宫切除术为主,但患者常常不愿接受,药物治疗主要使用激素类药物,常有明显的不良反应,服药期间不能孕育,继发性骨质疏松、也血管疾病发病风险増加都是长期用药的缺点。手术或停药后复发率较高,根治性手术后58.6%病人易发生围绝经期症状,这些缺点限制了西医的治疗。我国传统中医药治疗AM安全有效,在控制子宫肌层增厚,缩小病灶,改善临床症状,提高患者生存质量和生育能力等方面有独特优势,且有副作用小,停药后复发率低,远期疗效稳定等特点。中医学上,疲血阻滞胞宫冲任是本病的基本病机,病理本质是血热,而血疲的形成又与脏腑功能失常、气血失调等多种因素有关。本病虽W疯血为其基本病理本质,但其临床证型多变,大多W气滞血終及肾虚血薇为其常见的两大证型,本课题组认为女子W肝为先天,W血为本,素性抑郁,或惠怒伤化木失条达,气机不畅,血行迟滞,疲血内阻胞宫冲任而发病,临床多见痛经、月经量多、不孕等症,临床多年W来,我们在中医药治疗AM方面已取得较好的治疗效果并积累了一定的临床经验,中药治疗AM患者在痛经、月经失"调、瘤瘤等方面均有显著的疗效,临床上AM患者W气滞血淚证居多,而气机阻滞,療"血内阻为本病的根本病因。肝气郁结,血为气滞,疯阻冲任,故发为痛经;肝气郁结,1 前言疏泄失司,冲任失调,血海蓄溢失常,故发为月经异常;若巧郁化火化热,热扰冲任血海,。则月综量多,,,淚血阻滞胞宫日久发为瘤痕辨病与辨证相结合是目前治疗本病的主要""""思路及方法,在辨证上谨守疲阻胞宫、冲任基本病机,治疗W活血化療为主,结合不"同的病因及证型辨证论治,气机阻滞,疲血内阻,治疗则应理气行滞,活血化淚为主。玄丹散结汤为我科全国名老中医杨桂云教授的经验方,全方由元胡、丹参、当归、乌药、郁金、石见穿、鬼箭羽^;:味药组成。其中元胡、丹参理气活血止痛为君药,当归、乌药、郁金行气活血化聽共为臣药,石见穿、鬼箭羽消癒散结共为佐药,诸药合用,全方共奏理气活血巧痕、理气消癒止痛之效。现作为科内协定方已在临床应用多年,取得临床AM的确切临一满意巧效。,但玄丹散结汤治巧床疗效还有待进步证实本研究通过观察玄丹散结汤治疗气滞血痕型子宫腺肌病的临床疗效,客观证实玄丹散、结汤治疗子宫腺肌病的确切疗效,且通过观察玄丹散结汤曼月乐W及曼月乐与玄丹散结汤联合治疗本病的临床疗效差别,探索中西医联合治疗在本病治疗上的效果及优势,为开辟新的中西医联合方法治疗子宫腺肌病提供有效临床依据和方案。2 南京中医药大学硕±学位论文第一部分理论研究1.中医对子宫腺肌病的研究1.1古代医家对子宫腺肌病的认识""古代中医文献中并没有对这一病名的记载子宫腺肌病。此病患者的临床不同,结"""、合临床所表现的不同的症状和体征,近现代医家认为本病应当属于中医学的痛经痛"""""痕、月经量多、不孕等疾病的范畴。因不同的病因,患者临床上常常症状表现的侧重也不同,据此,我们将疾病归属于不同疾病的范围,W行经或月经前后出现下腹痛不适、为主者,属于痛经疾病的范畴月经后期、月经量多等月经的异常为主;W经期时间延长、者1^,,属于月经失调疾病的范畴;^下腹部有结块,临床表现出或胀或满、或痛者属于痛瘤疾病的范畴;W不孕的症状及表现为主者,属于不孕症疾病的范畴。历代医家各有己"?见,众说纷纪,例如《医宗金鉴妇科也法要诀》中所记载的:妇人产后经行之时,脏"?气虚,,遂,或被风冷相干,或饮食生冷W致内与血相搏结成血癒。再如,明代李挺""在《医学入口》中提到:血滞疲积于中,与日生新血相搏,则为疼痛。这些大多描述的症状均与子宫腺肌病相类似。中医学认为,癒血阻滞胞宫冲任是本病主要病因病机。癒血阻滞于内,气血不通,故而经行腹痛,故,;疲积留滞,久则结瘤而宫体均匀増大;旧血不去新血不生,因此经色黯且有块。临床上因不同病因;日久化热,潜于血脉中,则迫血妄行,故而经行血量増多而导致形成疲血内阻冲任胞宫,正气损伤,血室正开,此时若寒邪客入胞宫络脉,则血凝难行,,,日久而成疲;若脾虚失司抑或肾阳虚衰,无力化气导致水湿不化,聚而成淡,阻塞气机,则搏血成疯;若情志内伤,肝气郁滞,气机运行受阻,无力运血,则久之必淚"?《景岳全妇人规》中所记载的:经行腹痛等,正如明代的书,实者多因气滞、寒凝或"血疯,虚者多因气虚血虚。正是描化本病的发病病因。1.2现代医家对子宫腺肌病的认识一中医学主张辨证论治,同疾病的不同证型治疗W不同的方法,本病在临床上常见证型有气滞血疲、肾虚血疲、寒凝血疯、气虚血疯、湿热疯阻、狭療互结等,其中,气滞血""一疲型是最为常见的证型之。《傅青主女科》中云:女子W肝为先天,血为本。古有云气为血之帅,血为气之母,气滞则血滞,气行则血行,血的运行有赖于气的升降出入。气能行血,血能载气,气血通畅则经血如常,如若气机阻滞,气血失调,则血液疲滞,疯血滞于冲任、胞宫,日久气血相结,发为本病。淚血阻于下焦致气血运行不畅,血行不畅,3 第一部分理论研究故而胞脉热血阻滞不通,发为经行腹痛,腰祇坠痛等症状;疲血停滞,新血运行受阻,血不归经,胞宫的藏泻功能失调,故而发为月经的异常改变;疯血阻于经络,日久疲血不去,渐积而发为癒瘤;冲任失调,胞络疲阻,故而导致两精不能相搏,发为不孕症。中医上认为气血乃人体之根本,W通畅为贵,故本病的治疗应当行气活血化擬为其根本的治疗原W则。胥受天认为本病治疗应W行气活血化疯为主,处方用药时旨在行气活血诸药中,W配W散寒温宫之品。杭颖等则提出需谨守本病的病因病机,将活血巧疲、软坚散结等治疗大法有机的结合起来,才能达到消融瘤瘤积聚的疗效。1.3中医药治疗子宫腺肌病的研究进展1.3.1内治法1.3丄1辨证论治辨证治疗一直是中医治疗疾病的精髓,根据疾病病因病机的不同采用不同药物加治疗。孙伟伟等根据中医辩证标准将26例子宫腺肌病病例分为气虚血據、寒凝血疯及气滞血疯3型。气虚血疲型W健脾益气、活血化痕为治则,方用茂丹饮加减;寒凝血疯型W温经散寒、活血化痕为治则,方用桂附饮加减、;气滞血疲型W疏肝理气活血化疯为治则,方用丹赤饮加减,疗程6个月,治疗结束后每3个月随访1次,综合疗效总有效率61.5%。李敏等W认为活血化疲中药可W促进腹腔内血液及凝血块的分解吸收,使血管扩张、血流量增加,从而改善微循环,具有増加吞唆细胞功能、抗炎、抑菌及镇痛作用。针对气滞血癒型子宫腺肌病采用化疯消瘤汤治疗,达到活血化痕行气,消痛散结止痛的目的。治疗子宫腺肌病48例,有效率87.5%,治愈原发性不孕者4例。治疗后痛经评分较前明显降低,。痛经时间亦缩短,差异具有统计学意义1.3丄2周期治巧周期疗法是一种结合月经周期,按照经前、经期、经后不同生理期的不同生理特点采一用不同的方药对证治疗的种治疗方法。经前期及经期血海满溢,此时因據血阻滞,经血外泄不畅止阻滞的痕血进一,故治疗时应因势利导,标本兼顾,利于经血顺利外泄,防步加重从而达到治疗目的,临床治疗宜W活血化热、行气止痛为主;而经间期及经后期是,病情则较缓,,,气血藏而不泻此时阴血渐充阳气内动,血海日,冲任胞宫渐充益满盈,气血聚集于内,故而疯滞加重,此两期在治疗上应W活血消痛,清热化療为主,兼W益气扶正W。王妮等人报道叶青教授在治疗子宫腺肌症的经验中指出应当治W活血消瘋、清热化疯为主,而根据不同的月经周期予不同的治疗,经前期及经期方用化疯止痛方,经间期及经后期方用活血消瘤方,临床上治疗了六个月,患者经期腹痛得W缓解,月经量有所4 南京中医药大学硕±学位论文1DI经期采用活血消痛胶裹减少咕非,,且阴道B超提示子宫较六个月前明显缩小。叶青等人经前期及经期予W外用敷挤止痛散,经期口服化癒止痛胶裹等分周期治疗,治疗后患者的痛经改善有效率离达91.4%,月经不调改善有效率为88.6%,患者血清CA125、TXB2、NO一5含量与治疗前比较均显著下降,表明此疗法能定程度上能够有效的降低CA口,抑制血、小板聚集,从而达到缓解临床上痛经月经过多及经期延长等,降低外周血TXB2的水平W症状,降低NO水平起到镇痛与调整月经的作用。范瑜红等人用中药周期治疗子宫腺肌病%例总有效率91.7%,,显效21例,有效口例,无效3例,有6例患者有生育要求,〇拟加味厢下逐淚汤治疗66经时,非经受孕率为.67/〇4/6例,行,采用化據止痛大法,方()。期,方用自拟的吴青燕等总结了褚玉霞教,采用活血化狼、清热解毒大法清热散痛方、授治疗子宫腺肌病的临床经验,提出活血化療软坚消薇、补肾益精的治疗方法,非行经期活血化疲、软坚消瘤。、理气调经止痛,,佐W补肾,方用消痛饮加减行经期活血化疯[W血化療,软坚散结为基本治疗方用潮舒煎剂加减。项军亦用中药周期治疗的方法,W活大法,根据月经周期调整处方用药,治疗3个月经周期后,痛经症状明显缓解,且总有效14【]血療型子宫腺肌病率达93.巧%。田群等自拟消癒饮爾合痛经宁治疗气滞,采用行气活血,。口服消经散结消瘤平时癒饮活血化癒,消癒散结,重在治本;经前及,化疲止痛的方法""期日服痛经宁行气活血、的,化疲止痛,重在治标。根据中医急则治其标缓则治其本治疗原则,通过周期性用药治疗,标本兼治。与散结镇痛胶裹对照,治疗有效率90.91%,血清CA12、。明显髙于对照组,5明显下,雌孕激素水平亦明显降低,子宫体积有所缩小降.'左1.3丄3经方加减治疗15[]、郭英等运用桂枝巧菩丸方临证加味煎剂治疗,提出桂枝巧《丸重在活血化癒缓消、、抗炎作用!能够改善机体血流动力学、改善微循环、抑制血癌块,起镇静解痛、消肿,小板聚集等,最,故病灶在微循环改善的情况下能够向正常状态改变终法到法邪的目的一同时能降低体内雌激素、孕激素水平,调节机体内分泌平衡,从而定程度上除去了邪气生长的条件,而最终达到疾病根治的目的,而,痛痕渐消散萎缩临证中气滞者可酌加川棟、吴荣英、子、柴胡;寒凝者酌加肉桂;气虚者酌加黄巧、党参;热灼者加红藤败酱草;、补骨脂、整甲;肾虚腰酸腿软者可酌偏肾阳虚者可酌加仙茅;偏肾阴虚者可酌加地骨皮加续断、桑寄生等。治疗后血清CA125水平、痛经评分及性交痛VAS评分较治疗前均明显fW。且在联合H稀丽胶裹疗效作用。降低治疗中,可增强孕,减少其副楼月芳等拟行气、,,治,,法淚汤治疗,W疏肝行气活血化薇为治疗大法病求因标本兼顾与孕S稀爾对比其治愈率与总有效率均明显优于对照,且治疗后子宫体积缩小及血清CA125降低,1年内复5 第一部分理论研究发率明显降低。陆勇刚清热解毒,活血散结为根本大法治疗子宫腺肌病,服药1个月后,1,,无效者5%,,患者腹痛、腰坠胀等症状明显减控个疗程后子宫恢复正常者40%年龄大比年龄小患者疗效显著。1.3丄4自拟方治疗许多中医学家在临床中积累丰富的经验,实跋中总结出自己独特的自拟组方用于子宫腺肌病的治疗。例如王清等报道许润三教授的益坤内异丸,方中包括活血、化疲、止痛的中药.09%,治疗后患者中医证候总积分明显降低,痛经缓解率达90,治巧前后痛经VAS3±0、--痛经评分差为.43.25,且可显著降低患者血清CA125、PGE2TXB2及6KetoPGFla的水-EP的水平证明中药作用可能机制是降低患者月经期体内的髙浓度前平,升高血清P,同时列腺素水平-,提高血清中低浓度P内啡狀的含量,从而达到减轻疼痛,提高痛阀,故能有一效缓解痛经。进步研究再次证明,该药能明显降调节异位内膜细胞培养腺上皮中芳香化"50-酶P4、环氧合酶2W及腺上皮细胞缩宫素受体的水平,表明益坤內异丸可能通过调节与"疼痛高度相关的反馈机制调节的局部因子从而抑制子宫内膜细胞周围疼痛链的反应,减20211111血竭方治疗。少致痛因子水平,方Jl血竭为主药,,达到减轻疼痛的目的梅本华自拟中^^起到活血化疲、消肿止痛、收敛止血的功效,活血、止血的双向调节,加W疏肝行气、软坚散结,拟方:血竭6g,桃仁lOg,红花lOg,当归lOg,治疗后痛经评分降低、子宫体积22£1H屯lO缩小。傅宝君用腺肌方治疗子宫腺肌病%例(方药:g,生蒲黄1化,益母草15g,lO151530.5)3木香g,制香附g,升麻g,蒲公英g补骨脂1g,个月为1疗程,结果显效21例,有效12例.5例无效3例,总有效率为91.7%。随访2年后有效巧例,复发,6例有生育要求者4例成功受孕。1.3丄5中成药治疗王宝金等采用丹载妇康煎膏治疗子宫腺肌病,具有疏肝行气、活血化癒、调经止痛、软坚化积的功效。药效学研究显示其能够减少正常家兔的离体子宫平滑肌W及药物所致的离体平滑肌的收缩,同时可W明显降低血浆中前列腺素PGFla、TXB2浓度,起到镇痛、、。消炎增强免疫的作用,还可W使大鼠的异位子宫内膜萎缩,黏膜点状径度坏死研究表明可W使患者的异位内膜的上皮细胞萎缩、坏死、腺体缩小,其治疗的总有效率法91.07%,。赵痛经症状得到明显的改善,子宫体积得到缩小,临床疗效显著永波等丹黄巧疲胶囊合血府逐疲丸治疗该病患者%例,治疗3个月后痊愈45例,有效38例,无效15例,有效率为84.6%。1.3.1.6中西医结合治疗6 南京中医药大学硕±学位论文P51中西结合疗法,采用米,中西并举,相辅相成标本同治,具有较好的疗效。王莉等非司丽配伍止痛化症胶裹治疗子宫腺肌症400例,6个月后子宫体积明显缩小,贫血全部得到纠正。贺钟毅等采用中药配合安宫黄体丽治疗子宫腺肌病。对照姐口服安宫黄体丽,在其基础上联合中药作为观察组治疗的方法。结果:观察组总有效率92%,对照组总有效率52%,且观察组无明显不良反应。1.3.2外治法P71裴新采用中药灌肠与敷厮配合,治疗子宫腺肌病痛经患者34例,治疗1个月经周PS期作为1疗程,共2疗程,治巧后的总有效率达94.12%。魏冬雪鸣少腹逐淚汤低压缓慢?保留灌肠,治疗子宫腺肌病患者32例,于月经来潮前3天与月经干净后17天进行灌注治疗,3个月为1疗程,治疗最短1个疗程,最长3个疗程,治疗结束后痛经症状明显改.善87.5%。,总有效率1.3.3内外合治法刘丹通过中药内服配合外敷治巧,口服化疲消瘋汤活血化疲,结止痛,并联合消痛散外敷下腹,W达到中药活血化疲、软坚散结消痕之功效,同时能够借助热力透达腹肌,加强下腹部局部的血液循环,能够有效的促进盆腔内环境中癒血状态的改善,利于改善患者的临床症状、减小病灶,整体及局部治疗兼顾,与公认疗效的桂枝巧拳胶囊相对照,研95.83%究结果表示治疗后患者痛经的缓解情况,其总有效率达,明显高于对照组,子宫体PW。积也明显减小吴宁等研究复方内异宁联合针灸,按照月经周期治疗宫腺肌病患者后,对其生活质量产生的影响,治疗3个月、6个月后,患者的生活质量评分均明显降低,治疗6个月后较3个月效果更明显,实验证实中药复方内异宁联合针灸具有活血化疲、软坚、。散结调经止痛作用,且在较短时间内可W提离患者的生活质量2.现代医学对子宫腺肌病的研究2.1子宫腺肌病的西医诊断2丄1临床诊断子宫腺肌病(adenomosis是指具有生长功能的子宫内膜腺体和间质,在多种因素作用y)下侵入到子宫肌层中生长,引起W月经量増多、经期延长、继发性痛经的进行性加重为主要表现的子宫良性病变。目前大多学者认为本病的发生发展与子宫内膜的腺体和基质的侵袭性有关。子宫內膜侵入肌层达到1个髙倍视野W上,病理诊断表现为子宫内膜基底层下超过3mm处出现子宫内膜腺体及间质,诊断为本病。7 '第一部分理论研究2丄2实验室诊断血清CA一一125检查:CA125是种来源于体腔上皮的表面抗原,作为种高分子量的多聚糖蛋白,主要是存在于腹膜、宫颈上皮、输卵管、子宫内膜中。正常的子宫内膜分泌CA125是呈散在性分布的,阳性强度较低,且不随月经的改变而发生变化。而异位内膜分泌CA125的能力则较强,异位内膜组织中过量分泌的CA125,进入到毛细血管中,因而外周血中CA125含量出。国外有研究表明,子宫腺肌病,尤其是较严重的病例>现增离斤宫体积孕12周,CA125显著升高。国内研究也同样显示,子宫腺肌病患者的血清中CA5)12水平及阳Pi一l性率显著高于健康妇女,8.89%98.53%。这些研究都灵敏度可高法7,特异度达到定程度上证实了血清CA125作为子宫腺肌病临床诊断的价值较大,但子宫腺肌病患者痛经的程度、时间W及子宫大小与血清CA125的水平并无明显相关性。2.1.3影像学诊断2.1.3.1超声检查AM的超:子宫体积增大声图像表现;肌层增厚,回声减低或稍高,肌层内夹有点状的强回声,病化边缘与周围的正常肌层分界不清,无假包膜;内膜线无或有偏移。其图像变化与月经周期关系密切。AM在临床可分为弥漫型和局限型两种;①弥漫型:即病变弥漫分布于整个子宫肌壁间。声像图上表现出子宫增大呈球形,进缘规整;肌层増厚常W后壁较为多见,宫壁见到散在的小点状不均匀强回声,其间可有散在的小无回声暗区,交织混杂,病灶边界不清。彩色多普勒血流显像(CDFI)可见病灶内稀疏的点状的条状的彩色血流信号。②局限型:病变呈局限性结节状,使子宫呈不规则的增大,形态上类似子宫肌瘤,故又称为子宫腺肌瘤,也W后壁较为多见。声像图的特征:大多数表现为子宫増大,常W后壁显著一,但瘤体般不突出于子宫的表面;肌层内见强弱不等的回声区或局限性分布的多个大小不等的低回声暗区;内膜晕环的连续性发生中断,内膜线常出现明显的移位,部分可见点状强回声。CDFI可见病灶的周围无环形或半环形血流信号包绕,内部多呈现出星点状的彩色血流信号图像。国内有学者提出了经腹壁超声(TAS)用于诊断子宫腺肌病,32[]其准确率为67.08%,而经阴道超声(TWS的准确率则达到89.67%。国夕巧azot)等人提出TVS用于诊断子宫腺肌病较TAS更为敏感,但单独使用的效果并不理想,而把两者的检查结合起来可W明显的提髙诊断的准确率,超声检查具有简便、无创、价廉等优点,所W临床上应用较为广泛,特别是经阴道超声,可作为诊断子宫腺肌病的首选方法。子宫腺肌病患者子宫动脉血流阻力指数(RI)在卵泡成熟期低于正常组,且差异具有统计学意义,说明子宫腺肌病患者体内的雌孕激素受体水平明显升高,扩张了子宫动脉,增加子宫肌层的8 南京中医药大学硕±学位论文R一血供I出现了定程度的相应降低。,其2丄3.2MRI检查MRI检查具有无创伤、无福福射、分辨率高、多方位成像的特点,是目前AM最公认一的理想的影像检查工具之。常用的有T1WI、T2WI的横断面、矢状面及冠状面。T1WI成像速度快,信噪比高,对于充分的展现子宫的盆腔结构具有明显的优势,常用于増强扫描,能,清晰的;T2WI对显示病化特点的敏感性更髙够精确的判断病变的位置及范围显示。病灶是否累计宫颈,为临床手术方式提供直接的证据因此,T2WI是目前公认的诊断AM一的最佳扫描序列。AM的MRI表现:①子宫形态变化:子宫体积增大,轮廓般较光整。②内膜与结合带的改变:AM中大量的平淆肌细胞和异位的子宫内膜组织的存在使结合带一增厚。:,是AM的特异性改变,也是临床鉴别AM与子宫肌瘤的依据之⑤肌层子宫内膜岛的病理特点是T2WI呈片状低信号内夹杂斑点状高信号图像,T1WI、T2WI均见斑点状高信号提示异位的内膜岛陈旧性出血。④包膜与边界:AM往往无包膜包被,边界不清且形态不规则,可与子宫平滑肌瘤相鉴别。⑤强化特点:增强TIWI显示病灶强化分布较均匀,强化程度低于外肌层-。2.2子宫腺肌病的病因与发病机制一的认识目前关于子宫腺肌病的病因和发病机制尚没有统,研究表明可能与遗传因素、免疫因素、激素及受体、细胞调亡、新生血管生成等有关。W下是近年来主要的学术研究的学说和观点:2.2.1遗传因素ww近年有关于癌基因与子宫腺肌病相关性的研究较多,例如p53、MDM2、和p2i都一。是癌基因,在定程度上具有调节细胞周期的功能2.2丄1肿瘤抑制因子53:p53一肿瘤抑制因子p是目前研究发现的与肿瘤密切相关的癌基因之,在细胞调亡中起重要作用。研究发现p53蛋白在AM患者体内的表达较正常人下降,且其表达水平与月经周期无关,,故,从而使病化中的细胞调亡水平下降大大增加了细胞的増殖而有利于异位病PSI灶的发生和发展。2.2.1.2MDM2:MDMtW2作为巧的调节基因增强细胞的生存活力増生和肿瘤生长。P,能够,促进细胞MDM2在子宫腺肌病病化组织中表达明显増高,表达产物MDM2蛋白作为p53的负控蛋白能够抑制p53的转录激活域,故而抑制它的表达和功能,共同导致了子宫內膜功能的异常9 第一部分理论研究和细胞周期的奈乱,从而促进子宫腺肌病的发展。2.2丄3细胞周期调节基因21:p一细胞周期调节基因p21是类能够编码细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子(CDKI)的一基因的统称,其编码的p21蛋白是第个被证实为CDKI的,其对G1期细胞周期起到了负调控的作用,在子宫内膜増生及肿瘤中,这显示了21,该蛋白的出现表达减少或者无表达pP5一1负性调节细胞周期的种特性。在正常的子宫内膜、子宫腺肌症W及卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜组织中,其阳性表达都定位在细胞核上,且其阳性表达率依次递减,表法的下调将导致细胞的周期调控功能的降低,,进而发生细胞周期的奈乱疾病得W发生Pq和发展。2..22免疫因素:、免疫系统的功能包括免疫防御免疫监视和免疫自稳等,正常情况下,免疫系统是平衡的,而免疫功能的失调,将导致细胞免疫和体液免疫功能增强,免疫平衡被打破,从P71而引起或促进了子宫腺肌病的发病。22.2.1.免疫细胞-、B细胞、吞幢细胞和NK细胞等免疫细胞主要包括T细胞单核,其中占免疫的主导地位的是T细胞和巨隨细胞。T细胞可W分不同的类别和亚群,研究表明子宫腺肌病患者白细胞分化抗原 ̄4(CD4CD8处于)处于低水平,高水平,提示体内淋己系统免疫调节失调,所W机体不能正常清除异位的内膜细胞,从而导致异位内膜种植于基层而发病。试验证明巨唆细胞单克隆刺激因子-CSF)在子宫腺肌病组织中表达(GM,其相应配体的表达P81在子宫腺肌病组织腺上皮比在位内膜明显增加,分泌期更明显。自然杀伤细胞(NK)是宿主防御系统的重要组成部分,其防御功能的缺陷可能是异位内膜存活和种植的重要因素。2.2.2.2细胞因子细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的,细胞因子和免疫细胞共同参与免疫调节,当免疫细胞数量和功能发生异常时,其相关细胞因子发生变化,而细胞因子的变化又影响部分生长因子的活性,从而引发相关的疾病。其中与子宫腺肌病发病研究较多的有基质金属蛋白酶(MMPs)、艺斬巧素酶(HPA)、细胞周期蛋白A(CyclinA)、Met犯tin等。2.2.2.1.2基质金属蛋白酶(MMPs);基质金属蛋白酶一(MMPs)是类对细胞外基质有降解作用的酶,可通过对细胞外基10 南京中医药大学硕±学位论文18质的降解促进肿瘤细胞侵入和转移,按作用底物敏感性分类可分为种。基质的破坏是异位内膜发生侵袭转移的关键因素,异位子宫内膜富含MMPs,MMPs通过降解细胞基底膜,使异位内膜组织细胞向周围组织浸润。-3MMP阳性表达在子宫腺肌病患者与正常内膜组织细胞间有差别,前者更具有侵袭一力,并可进步降解肌层中,使子宫内膜部分腺体和间质易于突破基底膜向子宫肌层侵入细胞外基质成分,使侵入的内膜组织向肌层深部及周围扩张生长,最后导致子宫腺肌病异P91位内膜病灶的形成。40[]--Q山等研究表明子宫腺肌病患者内膜中MMP2、MMP9的表达比正常人内膜明显增高,提示子宫腺肌病患者内膜侵蚀力强,能降解异位内膜周围组织包括基底膜在内的内。膜成份,为异位,破坏自身屏障作用病灶的形成提供条件2.2.2.2.2己酌肝素酶(HPA):一乙醜肝素酶(HPA)是种葡萄糖醇酸酷酶,通过裂解立酌硫酸肝素盐蛋白聚糖,释放和激活血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子,促进细胞的生长及转移,一。HPA参与系列生理和病理过程子宫腺肌病患者在位内膜中表达增高,细胞外基质和W1。细胞基底膜的屏障功能及稳定性降低,内膜细胞可向子宫肌层侵袭,继发种植和生长2..2(Ccl虹A);.223细胞周期蛋白Ay细胞周期蛋白A(CyclinA)是细胞周期的正性调控因子,在细胞周期进程中,分别与CDK2和CDK1结合,W复合物的形式作用于2个检查点G1/S期和G2/M期的转换,具有调节DNA合成和促进细胞有丝分裂的双重作用。CyclinA过表达可在整个细胞周期持续性激/活CDK2磯酸化的底物,促进GS期转换,启动DNA,进而直接或间接地释放过量的转录因子4t3合成。,超越了细胞周期的控制机制而发生细胞异常增殖子宫腺肌病在位内膜腺上皮细胞中CyclinA的表达明显増高,可能是腺肌病患者在位内膜中过高表达的CyclinA作用于2个检查点G1/S期和G2/M期的转换,促进了DNA合成和腺上皮细胞的有丝分裂,加快了在位子宫内膜的异常增殖。2.2.2.2A迁移抑制因子(Metastin):easnss-迁移抑制因子(Mtti)是由Ki1基因编码的蛋白,该蛋白在正组织中有广泛表etastin蛋白具有抑制肿瘤转移的作用etastin与其受体作用达。目前认为M,主要是通过M43tl、。Mtastin后调节巧离子水平,巧离子浓度增加可抑制肿瘤细胞趋化增殖及转移e表达降低,造成,抑制细胞趋化、増殖的作用降低局部内膜细胞的増殖和侵袭能力増加,在子宫腺肌病异位內膜形成中起着重要作用。11 第一部分理论研究2.2.3激素因素2.2.3.1雌激素及受体一致共识AM是雌激素依赖性疾病,目前已成为众多学者的。雌激素主要通过异位内膜细胞的有丝分裂原与相应的受体结合产生效应。ER(雌激素受体)是由配体激活的转录因子,可分为ERa和E邸两种亚型。研究发现ERa在异位内膜和在位内膜中均表达,而ERp在异位病灶中强表达ER在子宫内膜中的表达与月经周期相关,在增殖期升高,分泌期下降。其中ERa对雌性生殖组织细胞的分化、增殖起重要作用,而ERP在卵泡发育过程中起重要作用。研究显示AM增殖早期,腺上皮的ER表达阳性率为正常组的1.5倍且ERatW在其发病中占优势作用,也有少数报道显示ERp在异位内膜中有上升趋势同时临床研究发现、孕激素受体数量减少有,AM患者后期激素治巧并无明显效果,可能与后期雌关。P540芳香化酶是雌激素合成代谢过程中的重要酶类,报道显示其在AM患者的在位。及异位内膜细胞中均有表达,再次证明了AM是雌激素依赖性疾病2.2.3.2孕激素经产妇在孕期含有高水平的孕激素,有报道显示子宫腺肌病中经产妇比未产妇发病率高。孕激素主要通过促进子宫内膜间质生长,使宫腔压力增高,使基底层子宫内膜向子宫wsi肌层生长,从而参与疾病的发生过程。孕激素促进芳香化酶的产生,使雌激素的合成增。加,前期动物实验证实孕激素可与雌激素协同作用,使小鼠发生子宫腺肌病2.2.4细胞调亡细胞调亡(apoptosis,APO)是基因调控的细胞自身程序性死亡参与了生物体的正常c-生理活动和病理过程,是AM发生的重要因素。Bl2通过控制细胞洞亡而延长细胞的寿命,Baxc-2的措抗是BI剂,通过调节细胞调亡而缩短细胞寿命,研究显示,两者在正常子宫内。c-膜中表达均随月经周期而改变,增生期强于分泌期但在子宫腺肌病病化中,Bl2持续表49t3B达而无周期性变化,ax蛋白在子宫腺肌病组织中的表达显著低于正常子宫内膜組织,stqM的。也无周期性变化,从而使异位内膜的细胞调亡减少,増殖增加,有利于A发展近一一年来,关于细胞網亡的研究已经成为大热点,为AM的治疗提供了个新的研究方向。2.2.5新生血管生成P1研究显示1,AM患者子宫内膜及基层中的血管生成活性较正常患者均明显升高,且大部分AM患者内膜中有异常新生血管的形成,由此可见新生血管对AM的发病有重要作用。2.2.5血管内皮生长因子(VEGF).1:12 南京中医药大学硕±学位论文VEGF主要由巨隨细胞分泌一。,是种特异性的血管内皮细胞有丝分裂原现已证实VEGF是血管生成中都是必不可少的诱导因子,能增加血管通透性、改变血管细胞的基因表达、促进有丝分裂,导致新生血管的生成。研究发现,VEGF在AM患者异位内膜及肌层P21中的表达均明显升高。2.2.5.2碱性成纤维生长因子(hFGF);hFGF最为血一65.71%管生长因子之,在异位内膜的表达率达,表明子宫腺肌病异位内PSI膜中血管生成较正常者明显増多。同时研究发现子宫腺肌病组子宫内膜血管数量及面积。明显的多于子宫肌瘤组,且异位内膜中的血管数量及面积也明显多于在位内膜2.2.S.3促红细胞生成素EPO):(EPO是一种糖蛋白激素,由165个氨基酸组成,广泛参与了多种细胞的生长、调亡等■、多种生理、病理过程。EPO在AM中高表达,通过増加子宫内膜间质血管的渗透性间质PW水肿和纤维素沉积,加。,从而诱导血管生成速异位内膜的种植2.3西医治疗子宫腺肌病的研究进展知西医治疗子宫腺肌病的治疗原则:抑制和缩小病化、减轻和解除疼痛、改善和促进生育、减少和避免复发。2.3.1药物治疗AM的药(GnRH-a)物治疗包括了促性腺激素释放激素激动剂、雄激素类衍生物、米非司丽、曼月乐、短效复方避孕药等。2-a.3丄1促性腺激素释放激素激动剂(GnRH)GnRH-a主要是通过-垂体-性腺轴垂体上的特异性受体的高亲和力作用于下丘脑,对,导致垂体-(GnRH-R)上调直至GnRh-R性腺轴先封闭促性腺激素释放激素受体,而后降调脱敏,从而功能受到抑制,最终导致体内持续性低雌激素水平,使得雌激素对异位内膜的Ps'sq、刺激作用消失,从而抑制异位内膜生长,使子宫腺肌病病灶缩小萎缩甚至消失是目前应用最广泛且最易被接受的治疗方法,常作为术前后预处理和术后巩固治疗。术前nRH-a使用G可W缩小异位病灶,减控脏器粘连,降低手术的难度,减少手术并发症的发一一nRH-a生。术后进步巩固使用G可W进步消灭残余病杜,降低复发的概率,且对术后S1P-有防粘连作用。对年轻尚未生育的子宫腺肌病患者推荐GnRHa配爸反向添加作长期治疗直至准备生育。2.3丄2雄激素类衍生物13 第一部分理论研究主要包括孕H烁丽和达那哇一。孕H烁丽是孕激素受体枯抗剂,主要为种合成的19去甲睾丽衍生物-81甲基H痛焕诺爾,主要是通过抑制垂体促性腺激素,抑制卵巢功能,降低血清中雌孕激素水平,使异位病灶退化-,从而达到治疗效果。法那嗤是17乙焕睾丸丽衍生物,通过阻断垂体FSH、LH的合成和释放,抑制卵巢留体激素的合成,也可直接作用于卵巢和子宫内膜,竞争雌激素受体,使体内雌激素水平下降,使异位内膜萎缩,短暂""闭经,又称为假绝经疗法。此类药物的不良反应为男性化表现、肝功能损伤、体重增加、潮热等,现已少用。2.3丄3米非司丽许多研究报导显示米非司丽治疗AM安全有效一。米非司丽是种强效的抗孕激素药,可竞争性的与孕激素受体相结合,通过破坏子宫内膜的发育、増生W及枯抗孕丽的作用,使子宫内膜腺体分泌活性减少,促进子宫内膜细胞的调亡,同时对内膜血管的形成和功能一定的影响作用--有,并且还可作用于下丘脑垂体卵巢轴系统,影响各种激素的正常分泌口9],最终抑制异位内膜生长。长期使用米非司爾虽然有良好的闭经效果,能较好的抑制w异位内膜生长[],明显缓解疼痛,但副作用也普遍存在,用药期巧肝功能异常,表现为转氨酶径度升高,但停药后可逐渐恢复。此可通过定期检测肝功能、内膜等情况避免米非司61丽副作用的发生[]。由于米非司丽有较好的闭经效果,较少出现低雌激素反应,主要适用于年纪较大,接近绝经患者,从而诱导绝经。2.11.4左焕诺孕丽宫内缓释系统左烘诺孕爾宫内缓释系统(LNG-IUS,曼月巧)应用于年捏,希望保留子宫的患者已粋、巧经得到许多妇科医生的认可。曼月乐的主要适应证是痛经和月经过多。曼月乐使用方便,可W携带5年,10多年来临床应用的经验表明,曼月乐对子宫腺肌病痛经和月经过多64均有效,还可能缩小子宫体积[],因此,推荐作为合并月经过多患者的首选疗法。其主要的作用原理是通过内膜基底毛细血管网对宫腔内定期释放的左诀诺孕爾的快速吸收,造成子宫内膜局部的島浓度,直接作用于子宫内膜,从而抑制子宫内膜的生长,造成子宫内膜-腺体的萎缩,基质水肿W及晩膜化。同时LNGIUS能够降低内膜对循环中雌激素反应,抑制内膜増殖,减少内膜出血,或通过药物的释放直接作用于病灶,使病灶萎缩,从而缓解痛经症状。然而,子宫腺肌病患者的宫腔较大,闭合欠佳,常合并月经过多,曼月乐使用后的脱环和环下移自然较常见。还有体重增加和阴道淋漓出血或闭经等副反应[词,使用前需让患者充分了解。置环前使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)3个月或W上似乎可提高曼月乐的疗效,但不能减少出血的副作用,也无确切证据表明可W有效地减少脱环和14 南京中医药大学硕±学位论文一环下移。乂^患者宫腔偏大>1,能否设计出大号的曼月乐或像吉尼环样可[^悬吊在官腔的新型曼月乐产品,W期减少其脱环和环下移似乎值得期待。2.3丄5□服避孕药(0C)0C通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴来抑制卵巢排卵、减少雌激素的产生,从而抑制异位子宫内膜的生长,使异位内膜萎缩,减少经阻倒流,缓解临床症状。不良反应较小,主要有恶也、血栓形成、体重増加等。子宫腺肌病患者平均患病年龄要明显大于内异症,因此,。对40岁W上患者推荐口服避孕药治疗要谨慎,可能增加患者血栓甚至肺栓塞的风险2.3丄6其他药物-、a枯除上述治疗药物W外,还有高效孕激素芳香化酶抑制剂、GnRH抗剂等用于子宫腺肌病的治疗。2.3.2手术治疗手术治疗是AM的基本治疗方法。具体方式有根治性手术如全子宫切除术,保守性手术、、,如次全子宫切除术子宫腺肌病病灶切除术子宫内膜切除术、腹腔镜下子宫动脉阻余断术、盆腔去神经支配治疗术及子宫祇神经切除术等。选择手术方式时要考虑患者的年龄、生育要求、症状的严重程度、既往治疗情况W及患者的意愿,做到个体化。2.3.3介入治疗子宫动脉栓塞疗法(UAE)是通过阻断子宫动脉血供,使异位内膜萎缩,达到治疗目的,多采用阻塞双侧子宫动脉上行支,达到更好的阻塞效果。栓塞后使正常子宫内膜捏度""缺血坏死,血管复通及侧枝循环建立后,内膜很快能恢复其生理功能,而已坏死的异位内etq膜无法重新生长。该疗法用于治疗子宫腺肌病已经有多年的经验,近期疗效明显,但痛经复发率随时间延长而逐渐升髙。对无生育要求也不愿意切除子宫者W及合并深部内异位或有多次盆腔手术史者推荐UAE,既符合微创化的治疗原则,而且有利于减少手术相关的并发症2.3.4病灶消融治疗包括超声引导经皮微波或射频消融和高强度聚焦超声消融(HIFU)。前者报道相对较Mtl少,而且有损伤子宫内膜导致闭经的风险。HIFU治疗已有10年,近年来报道明显増多,""技术应用得当时副作用轻微,几乎达到无创。曲FU对子宫腺肌病的痛经近期疗效明显,远期疗效尚待观察。由于该技术子宫无伤口,与手术相比是否能减少孕产期子宫破裂值得期待。15 第二部分临床研究第二部分临床硏究1.病例来源所选病例均来自2(H2年05月至2015年05月江苏省中西医结合医院妇科口诊患者,符合纳入标准的气滞血疲型子宫腺肌病患者108例。2.诊断标准2.1西医诊断标准参""照郎景和2015年3月于中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组提出的""《子宫内膜异位症的诊治指南》及全国髙等医药教材建设研究会十二五规划教材P01《妇产科学》(第8版)。2丄1临床表现(1)痛经:半数W上患者有继发性痛经,渐进性加重;(2)月经异常:多数可表现为月经过多、经期延长或不规则出血;(3)部分伴有不孕;(4)子宫增大;多为均匀性增大,呈球形,也可为局限性结节隆起,质硬。可合并子宫肌瘤和内异症。2丄2妇科及辅助检查(1)妇科常规检査:子宫均匀増大或局限性隆起、质硬且有压痛。(2)B超:子宫増大,肌层增厚,后壁更明显,子宫内膜线前移。病变部位为等回声或回声增强,其间可见点状低回声,病灶与周围无明显界限。阴道超声检查已经成为协助诊断子宫腺肌病最常用的方法,其准确性甚至可W和MRI媳美。(3)MRI:子宫内存在界线不清、信号强度低的病灶,T2加权像可有高信号强度的病灶->,子宫内膜肌层结合带变宽12mm。MRI是国内外公认诊断子宫腺肌病最可靠的非创伤性方法。(4)血清CA125水平多数可升高(>35U/ml);""(5)病理检查是诊断的金标准。超声引导下穿刺活检诊断子宫腺肌病特异性高,但敏感性还有待于提商。2.2中医诊断标准2.2.1中医辨病椅准""参照全国中医药行业高等教育十二五规划教材:《中医妇科学》诊断标准拟定。(1)痛经:凡在经期或经行前后,出现周期性小腹疼痛,或痛引腰祇,甚至剧痛晕厥者,称""为痛经,又称经行腹痛。"(2)月经过多:月经量较正常明显増多正常者经,而周期基本,称为月经过多,有称"一水过多般认为月经量L^30-50m。l为适宜,超过80ml为月经过多。16 南京中医药大学硕±学位论文(3)瘋瘤:妇人下腹结块,或胀、或痛、或满者,称为痛瘤。(4)不孕症:凡婚后未避孕、配偶生殖功能正常、同居2年而未受孕者,称为不孕症。2.2.2中医辨证标准参照2002版《中药新药临床研究指导原则》中痛经气滞血疯证诊断标准拟定。:①经前或经期腹痛,渐进性加重主证;②月经量多或经期延长;③经色紫暗;④经行不畅或夹有血块;⑤子宫增大。次证:①乳房胀痛;②胸闷不舒;⑤胁肋胀痛;④宫体压痛。舌脉;舌质紫暗或有疲斑、疲点,脉弦。主证必备2。,次证具各项及W上时,结合舌脉即可辨证为气滞血疲证3.疾病程度的轻重分级标准3.1痛经积分分级标准巧经症状表现 ̄ ̄言期及其前后小腹疼痛5分(基础分) ̄腹痛难忍1分 ̄ ̄腹痛明显0.5分 ̄坐卧不宁1分休克2分面色□白0.5分’>汗淋漓1分 ̄ ̄’四肢厥冷1分邸床休息1分影响工作学习1分’用一般止痛措施不缓解1分 ̄ ̄一0用般止痛措施疼痛暂缓解.5分- ̄伴腰部酸痛0.5分伴恶也呕吐0.5分伴肛口坠胀0.5分' ̄疼痛在1天W内0.5分 ̄疼痛每増加1天0.5分I加 ̄ ̄:积分为57分:8123痛经程度包括①轻度;②中度积分为分;⑤重度;积分为>1分。3.2月经量评分标准 ̄月经量评分0分1分2分巧IIII--月经量<80ml80100ml100150ml>150ml3.3中医证候积分标准 ̄主要症状〇分1分2分3分||II17 第二部分临床研究 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄n腹痛轻微腹痛明显腹痛难忍经行腹痛无I时作时止频繁发作持续存在 ̄ ̄ ̄ ̄月经量多或经期延长黃Ml^经色紫暗1Ml#1iM ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄’i行不畅或夹有血累无偶发常有明显40-50天妊娠50-60天妊宫体大小正常大小40天妊娠大小大小娠大小次要症状及体征^乳房胀痛卖看胸闷不舒^W胁肋胀痛1W ̄宫体压痛无有^质紫暗或有疯斑、癒点无有脉弦无有II4.硏究病例标准4.1纳入标准(1)符合子宫腺肌病西医诊断标准及中医气滞血疲证辨证标准者;2-()年龄在2050岁未绝经的非妊娠及非哺乳期妇女;(3)3个月内均未使用任何性激素类药物及避孕药物;(4)无内科合并症;(5)知情同意,志愿受试者。4.2排除标准(1)合并必脑血管、肝、肾及造血系统等严重疾病者;(2)合并内分泌、免疫和代谢性相关性疾病者;(3)合并有精神疾病患者;(4)原发性痛经,合并子宫肌瘤、盆腔感染、盆腔恶性肿瘤等妇科疾病,W及其他原因,,不孕者致痛经月经不调;(5)子宫体积超过妊娠10周大小,单个腺肌瘤直径大于5cm或要求手术治疗者;(6)服用西药治疗,停药未超过3个月或服用其他激素类药物者;(7)不符合纳入标准,未按规定用药或对药物过敏,无法判断疗效或资料不全等严重影响疗效及安全性判断者。4.3终止和脱落标准(1)受试者依从性差,不能坚持完成治疗者;81 南京中医药大学硕±学位论文(2)观察中患者出现过敏、肝肾功能损伤等严重不良反应者或病情加重,经医生诊断后认为必须终止试验者;(3)受试者资料不全,不能按规定服药积极配合治巧W致无法判定疗效者。一项者即作为脱落病例符合W上任何。注:用药未满1疗程,症状消失,自行停止治疗者不作为脱落病例。5.研究方法5.1临床分组方法选择2012年05月至2015年05月于江苏省中西医结合医院妇科就诊,符合中西医诊断为气滞血疯型子宫腺肌病患者108例。将108例患者按照随机数字表法随机分为中药组38例(玄丹散结汤口服治疗)、曼月乐治疗组36例(宫腔内放置曼月乐环治疗)和联合组(中药联合曼月乐治疗)34例。5.2临巧用药方法5.2.1中药治疗组中药治疗组38例,予W玄丹散结汤口服。方药组成如下:玄胡索lOg、丹参15g、当归lOg、乌药lOg、郁金lOg、石见穿15g、鬼箭羽lOg。一一,服法;采用汤剂剂型每日剂,由江苏省中西医结合医院药剂室统煎取,早晩分一.5直服用到下次月经来潮前两次于餐后0小时□服,从月经干净开始服用,,连续服用H个月经周期。用药期间要求生活规律,禁食辛辣、生冷、刺激食物。5.2.2曼月乐治疗组曼月乐治疗姐%例,按照左快诺孕爾宫内节育系统(曼月乐)宫腔放置规范操作。5.2.3联合治疗组联合治疗组34例,宫腔放置曼月乐,待月经干净后口服玄丹散结汤。5.3临床用药疗程中药治疗组;按要求口服中药治疗时间持续3个月3(即个疗程);:曼月乐治疗组宫腔放置左挟诺孕丽宫内节育系统(曼月乐)持续治疗,不取出;联合治疗组;按要求口服中药治疗时间持续3个月(即3个疗程),同时宫腔放置左诀。诺孕丽宫内节育系统(曼月乐)持续治巧,不取出5.4观察指标5-.4.1般情况包括年龄、职业、月经史、婚育史、既往史、家族史、联系电话等。19 第二部分临床研究5.4.2安全性指标-(1)般体格检查:生命体征(体温、脉搏、呼吸、血压)及可能出现的不良反应,如腹泻、皮疹等;(2)血、尿、粪常规化验;(3)肝功能(AST、ALT)、肾功能(。、BUN)检査。5.4.3疗效性指标(1)中医证候疗效指标:统计治疗前、治疗后痛经程度、月经量、中医证候评分(治疗前后按量表积分评定),治巧前、后各记录1次;(2)妇科检查:治疗前-、后均在月经干净后35天内行妇科检査,检查并记录子宫大小、位置、活动度等;(3)影像学指标:治疗前和治疗后均在月经干净后3-5天进行B超检査子宫体积大小,记录子宫体积大小的变化=****(子宫体积计算公式为:子宫体积711化长径前后径横径(按不规则備圆体体积计算公式)[73])。经阴道超声于子宫颈内口水平两侧探查,显示子宫动脉彩色多普勒血流信号。,在此取样2mm<60,取样容积,声束与血流方向间角度,获得清晰规则的脉冲多普勒血流频谱,连续观察并测定血流阻力指数(RI)。(4)实验室检查指标;治巧前-、后月经干净后35天于清晨空腹静息状态下,取肘正中外周静脉血检测血清检测下列指标:1、血清糖类抗原CA125水平测定:离也取血清,采用化学发光法检测,于南京中医药大学附属江苏省中西医结合院检验科完成检测;2、血清相关激素水平测定:离也取血清,检测血清E2、P、FSH、LH、PRL、FT3、FT4、TSH水平,于江苏省中西医结合院检验科检测;6.疗效判定标准6.1痛经疗效判定标准根据积分法判定痛经程度疗效"。(参照《中药新药临床研究指导原则》中关于中药"新药治疗痛经的临床研究指导原则制定)(1)痊愈;服药后积分下降至0,腹痛及其他临床症状消失。(2)显效:治疗后积分下降至治疗前积分的1/2W下,腹痛明显减轻,其余症状好转,不服止痛药能坚持工作。20 南京中医药大学硕±学位论文-(3)有:治疗后积分下降至治疗前积分的1/23/4痛减轻止痛效,腹,其余症状好转,服药能坚持工作。(4)无效:腹痛及其症状无改变者。6.2综合疗效判定标准参考中国中西医结合学会妇产科专业委员会第H届学术会议的修订标准制定:疗效指=一*数(N)(治疗前积分治疗后积分)/治疗前积分100%(1)治愈:症状、体征基本消失,子宫大小恢复正常;N>90%;(2)显施症状、体征明显减捏,子宫増大程度变小;90%>N>66.67%;(3)有效:症状、体征有所减轻,子宫增大程度略缩小或基本无变化;66.67%>N>33.3%;(4)无效:症状、体征及子宫大小基本无变化;N<33.3%。7.统计学处理数据运用SPSS17.0软件进行统计学分析,比较治疗前后及H组间的差异:(1)计量资料用方差分析、t检验和q检验。(2)计数资料用卡方检验,等级资料用秩和检验。(3)所有计量资料均采用(MeaniSD)表示。户<0.05,户<0.01均表示有差异显著。8.结果8-.1般资料分析根据病例纳入及排除标准,共收集108例患者作为研究对象,随机分为中药组38例,曼月乐组36例34(30例,30,联,联合组例。完成研究的共90例中药组蔓月乐组例合组30例)。H组在年龄、痛经积分、月经量评分、中医证候积分、血清CA125表达水平、子宫体积及子宫动脉血流阻力指数比较,统计学上无明显差异(戶>0.05)。-表6具体数据详见下列表1。8丄1H组患者年龄比较表1H组患者年龄比较组别例数最小(岁)最大(岁)年龄(岁)P中药治疗组30245040.89±6.56曼月乐治疗组30304739.40±5.00户>0.05联合治疗组4939.巧±7.75^^由表1可知:经方差分析,王组患者年龄分布差异无统计学意文(户>0.05),具有可比21 第二部分临床研究;性。8丄2H组患者痛经积分比较表2H组患者痛经积分比较m痛经积分P^中药治疗组3014.70±1.23曼月乐治疗姐3013.91±129戶>0..05联合治疗组14.17±0.65^由表2可知:经方差分析,H组患者痛经评分比较无显著性差异(戶>0.05),具有可比性。8丄3兰组患者月经量评分比较表3H组患者月经量评分比较月经量评分P^^中药治疗组302.52±0.51曼月乐治疗組302.42±0.64戶>0.05联合治疗组2.60±0.51^由表3可知:经方差分析,H组患者月经量评分比较无显著性差异(户>0.05),具有可比性。8丄4H组患者中医证候积分比较表4H组患者中医证候积分比较m中医证候积分P^中药治疗组3021.33±2.22曼月乐治疗组3021.79±1.15戶>0.05联合治疗组22.47±0.52^>>0由表4可知:经方差分析,H组患者中医证候积分比较无显著性差异(/.05),具有可比性。8丄5H组患者子宫体积大小比较3表5H组患者子宫体积比较(cm)m子宫体积P^中药治疗组301㈱00±47.16曼月乐治疗组30178.70±77.03P>0.05联合治疗组161.6化31.57^22 南京中医药大学硕±学位论文由表5可知:经方差分析,H组患者子宫体积比较无显著性差异>0.05),具有可比性。8丄6H组患者子宫动脉血流阻力指数比较表6兰组患者子宫动脉血流阻力指数比较例数子宫动脉血流阻力指数尸^中药治疗组300.69±0.06.66±0.05P>0曼月乐治疗组300.05联合治疗组0.63±0.03^由表6可知:经方差分析,H组患者子宫动脉血流阻力指数比较无显著性差异(戶>0.05),具有可比性。8丄7兰组患者血清CA125值比较表7H组患者血清CA125值比较组别血清CAH5值P^中药治疗组30128.36±45.74曼月乐治疗组30132.29±42.54P>0.05联合治疗组^125.65±50.81由表7可知:经方差分析,三组患者血清CA125值比较无显著性差异(戶>0.05),具有可比性。8.2临床疗效结果兰組患者经治疗后,痛经症状均有所减轻,较治疗前差异有统计学意义(户<0.05),治疗后联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗组间比较均有显著性差异(P<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较差异无统计学意义(戶>0.05)。兰组患者治疗后月经量评分与治疗前比按均有显著性差异(户<〇.〇5),治疗后联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗组间比较均有显著性差异(户<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较有显著性差异(户<0.05)。兰组患者治疗后中医证候积分与治疗前比较均有显著性差异(戶<0.05),治疗后联合治疗组与曼月乐治疗组、联合治疗组与中药治巧组间比较均有湿著性差异(戶<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较有显著性差异(户<0.05)。治疗后三组综合疗效有效率分别为60.00%、70.00%及76.67%,H组综合疗效比较有显著性差异作<0.05)。23 第二部分临床研究8.2.1H组患者治疗前后痛经症状改善比较表8H组患者治疗前后痛经积分(分)比较统计指标痛经积分实验分组治疗前治疗后#*=±±中药治疗组(N30)14.701.238.871.37'#曼月乐治疗组=±±(N30)13.911.297.111.55#N=3014.1±0±巧合治疗组()7.655.901.69*注:与同组治疗前比较,P<0.05;:治疗后与联合治疗组比乾^<化05由表8可知:经t检验,H组患者治疗后痛经积分与治疗前比较均有显著性差异<0.05);经方差分析,联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗组间比较均有?显著性差异(i<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较差异无统计学意义(户>0.05。)说明王组对于痛经均有改善作用,联合治疗组疗效优于单纯中药治疗组和单纯曼月乐治疗组。8.2.2H组患者治疗前后月经量改善比较表9S组患者治疗前后月经量评分(分)比较统计指标月经量评分实验分组治疗前治疗后"#=±中药治疗组(N30)2.52±0.511.260.76#=±0曼月乐治疗组(N30)2.42±0.640.43.82#联合治疗组=±0(N30)260±0.510.27.46.<0***.05:.05:注:与同组治疗前比较,P;治疗后与联合治疗组比乾户<0;治疗后与联合治疗组比较,P<0.01。由表9可知:经t检验,H组患者治疗后月经量评分与治疗前比较均有显著性差异(P<0.05);经方差分析,联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗姐间比较均有显著性差异(户<0.01,P<0.05),中药治疗组与曼月乐治巧组间比较有显著性差异(戶<0.05)。说明H组对于月经增多均有改善作用,联合治疗组疗效优于单纯中药治疗组和单纯曼月乐治疗组。24 南京中医药大学硕±学位论文8.2.3H组患者治疗前后中医证候改善比较表10H狙患者治疗前后中医证候积分(分)比较统计指标中医症候积分实验分组治疗前治疗后'#=±2中药治疗组(N30)21.33.229.0虹3.56t#=±±曼月乐治疗组(N30)21.791.1514.542.99#=联合治疗组(N30)22.47±0.526.8化1.69<0*注:与同組治疗前比较.05:,P;治疗后与联合治疗组比较,?<化05由表10可知:经t检验,H组患者治疗后中医证候积分与治疗前比较均有显著性差异(f<0.05);经方差分析,联合治疗组与中药治疗组、联合治疗组与曼月乐治疗组间比较均有显著性差异(戶<0.05),中药治疗组与曼月乐治疗组间比较有显著性差异(戶<0.05)。说明S组对于中医证候均有改善作用,联合治疗组疗效优于单纯中药治疗组和单纯曼月乐治疗组。8.2.4H组患者治疗后综合疗效比较90例患者治疗后,中药组治愈0例(0%),好转25例(60.00%),无效5例(40.0%),。总有效率60.0%曼月乐組治愈1例(3.33%),好转20例(66.67%),无效9例(3化00%),.00%。联合组治愈3例(10%20例667总有效率70).67%3.33%,好转(),无效例(2),总有效率76.67%。S组间治疗后比较有显著性差异作<化05。)表11两组患者治疗后综合疗效比较组别例数疫愈显效有效无效(痊愈+显效+有效)中药治疗组3005131260.00%曼月乐治疗组301911970.00%联合治疗组3031010776.67%由表11可知:H组均对子宫腺肌病治疗有效。经卡方检验,H组间治疗后有效率比较<0有显著性差异(f.05)。8.3影像学指标结果H组患者治疗后子宫体积较前均不同程度缩小,子宫动脉血流阻力指数上升,治疗前后差异具有统计学意义(f<〇.〇5),但治疗后H组间差异无统计学意义(P>0.05)(表12、表13)。25 第二部分临床研究3表12H组患者治疗前后子宫体积比较(cm)统计指标子宫体积实验分组治疗前治疗后^"=中药治疗组(N30)169.0化47.16146.9±50.22#*=曼月乐治疗组(N30)178.70±77.03145.8±46.21#=±联合治疗组(N30)161.6031.57141化21.62*<〇注:与同组治疗前比乾/.〇5><由表12可知:经t检验i,H组患者治巧后子宫体积与治疗前比较有显著性差异(化05);经方差分析,治疗后三组间比较无统计学意义(户>0.05),说明H组均能明显缩小子宫体积。表13H组患者治疗前后子宫动脉血流阻力指数比较统计指标子宫动脉血流阻力指数实验分组治疗前治疗后#=±0±0中药治疗组(N30)0.69.060.87.03#=±0曼月乐治疗组(N30)0.6知0.050.85.03#=±0±0联合治疗组(N30)0.63.030.84.03注;#:与同组治疗前比较,尸<0.05由表13可知:经t检验,三组患者治疗后子宫动脉血流阻力指数与治疗前比较有显著性差异(戶<化05);经方差分化治疗后H組间比较无统计学意义(尸>0.05)。说明S组均能升高子宫动脉血流指数。8.4实验室检测指标结果8.4.1兰组患者治疗前后血清GA125值比较H组患者治疗后血清CA125值明显下降,治疗前后差异具有统计学意义(戶<0.05),但H组间差异无统计学意义(f>0.05)(表14)。表14H组患者治疗前后血清CA125表达水平比较(U/mL)统计指标血清CA125表达水平实验分组治疗前治疗后#=中药组(N30)128.36±45.7478.98±20.80#=±42±2曼月乐组(N30)132.29.5476.225.46#=±±26联合组(N30)125.6550.8174.36.92注:#:与同组治疗前比较,P<0.0526 南京中医药大学硕±学位论文由表14可知:经t检验,兰组患者治疗后血清CA125值与治疗前比较有显著性差异(尸<0.05);经方差分析,治疗后兰组间比较无统计学意义(戶>0.05)。表明云组治疗均可显著降低血清CA125表达水平。84.2兰组患.者治疗前后血清瓶良水平比较表15H组患者治疗前后血清E2、FSH、LH、PRL、FT3、FT4、TSH比较实验分组中药疗组曼月巧治疗姐联合治疗组^、血■清簿[素mm治疗后治疗前治疗后治疗前冶疗后E2/mL105.3.42100.9虹21.58102.76±20.60111.57±..±24...(pg)化192578108683011545±223FSH(mIU/mL)9.89±1.9210.5社2.1210.33±2.859.26±2.1411.01±2.8310.16±1.83LH(mlU/mL)5.98±1.086.31±0.996.22±1.〇47.03±1.216.45±1.3〇7.11±1.68PRL(nIU/mL)148>.20±28.51145.83±34.24152.46±32.531%.45±36.69146.64±27.S8K6.77±40.6FT3(mol/1)4.52±0.984.7紅1.025.01±1.084.94±0.854.6化0.%4.86±1.14pFT4(mol/1)14.80±3.4515.64±2.9716.1紅3.7915.77±2.8815.56±3.0214.95±2.63pTSH(uIU/mL)2.88±0.543.05±0.822.97±0.663.11±0.722.79±0.932.99±1.01|由表15可知:治疗前比较H组患者血清激素水平差异无显著性(戶>0.05),有可比性。H组患者治疗前后血清E2、FSH、LH、PRL、F巧、FT4、TSH水平比较均无明显差异(尸>0.05),治疗后H组组间比较无明显差异(戶>0.05)。表明H组治疗对垂体功能、甲状腺功能无明显影响。8.5脱落病例及安全性标准病例108例(中药组38例,曼月乐组36例,联合组34例),完成研究的共90f例(中药组30例,曼月乐組30例,联合组30例)。H组共脱落病例18ij(中药组8例,:3个月曼月乐组6例,联合组4例),脱落原因用药不足,未继续就诊。治疗期间对患者随访药物安全性指标,观察了阴道不规则流血、闭经、卵巢囊肿及体重增加等项目。结果发现,中药组的不良反应发生率最低,曼月乐组的发生率最高,联合治巧后可有效降低不良反应的发生率。表16H组患者治疗后不良反应结果比较[n(%)]实验分组阴道不规则流血闭经卵巢案肿体重増加=中药组(N30)2(6.67%)0(0)1(3.33%)2(6.67%)曼月乐组=(N30)18(60%)4(13.33%)7(23.33%)3(10%)=联合组(N30)6(20%)2(6.67%)3(10%)3(10%)由表16可知:经卡方检验,H组治疗后阴道不规则流血、闭经及卵巢裹肿的发生率>>比较有显著性差异(f<0.05),体重増加的发生率比较无明显差异(/0.05)。27 第H部分讨论第兰部分讨论1.立法依据一在西医学上,关于子宫腺肌病的病因病机尚无统的认识,而临床上,此病患者大多有多次人工流产、宫内节育器的放置与取出、妊娠、分娩等导致的内膜损伤、宫腔操作或手术史等,现代研究表明,其发病的机理主要有子宫内膜侵入学说,血管、淋己管播散、上皮化生W及激素影响等。在中医学上,关于本病的病因病机也有着各家之言,首先《素""?》问病机气宜保命集妇人胎产论认为天癸即行,皆从厥阴论之。女子W肝为先天,W血为本,肝为血海,W血为本,W气为用,肝藏血,主疏泄,性喜条达而恶抑郁,可胆藏血液、调节血量、防止出血,冲脉在肝气疏泄作用下满溢而成月经。若肝疏泄条达,则血、液运行正常,得W灌概脏腑经络,濡养全身;若素性抑郁惠怒伤肝,致使木失条达,气"?。《机运行不畅,可致肝主疏池作用失常再如灵枢百病始生篇》中有云:若内伤于忧怒则气上逆,气上逆则六输不通,温气不行,凝血蕴里而不散,津液涩渗,着而不去而积"皆成矣。肝为刚脏,体阴而用阳,肝藏血,主疏泄,喜条达而恶抑郁,而因产后、术后,患者情志抑郁,致使肝失疏泄,气机不畅,木气郁遏,则血脉不畅,气滞血疯,血癒内生日久形成痛痕,血癒,不通则痛,,故而子宫体积增大阻滞经脉故而发为痛经,经行下腹痛剧烈,血疲内阻,疲血不去,新血不能归经,离经妄行,故发为经量增多、经期延长等症状。气血是人体之本,气血W通畅为贵,因女子素性抑郁,肝气佛郁,肝郁则气滞,气滞则血據,经血运行不畅,疲血内留胞宫胞脉,经血不利,自古认为肝W血为本,W气为用,且气为血帅,气行则血行,故气郁则阳气不达,不通则痛而发生痛经,淚血停滞,内留则"",血,肝郁气滞为子宫腺肌病主要病机蓄积成瘤块、成痛,气W通为顺W调为补,因此此病的治疗应W行气活血化痕为关键。2.组方用药"""导师认为肝W血为本,W气为化气为血帅,气行则血行,气郁则阳气不赵阴"療寒内盛,寒凝血脉则痛剧,血为本病的根本病因。疯血的形成究其病因又分气滞、寒凝、肾虛、姨湿等的不同类型,临床上痛经、月经失调、瘋瘤等都因疯血内阻而致,治疗应W活血化淚为主,我科孙宁給主任在20世纪70年代末、80年代初就曾W中医学的脏腑学说为依据,在中医治疗不孕症、月经不调、功能性子宫出血等病具有,辨证施治为手段极高的造诣。杨桂云教授承其思想和理论,多年来完成有关子宫内膜异位症不孕患者腹腔28 南京中医药大学硕±学位论文内环境因素探讨的多项课题研究:,基于临床多年的经验总结,杨主任认为临床上此病证型复杂,而临床W气滞血癒证居多,气滞血癒是为此证型的子宫腺肌病主要病机,我们认为患者素性抑郁,或塞怒伤肝,木失条达,气机不畅,血行迟滞,癒血内阻胞宫冲任而发""病,气机阻滞,痕血内阻为本病的根本病因。肝气郁结,血为气滞,痕阻冲任,故发为痛经;肝气郁结,疏泄失司,冲任失调,血海蓄溢失常,故发为月经异常;若肝郁化火化热,,热扰冲任血海,则月经量多,藏血阻滞胞宫,日久发为瘋瘤。而女子W肝为先天肝W血为本,,W气为用,气为血帅,气行则血行,气滞则不通则痛故经行痛经剧烈,因""此本病病因责之于巧,其主要病机为气机阻滞,疯血内狙,理气行滞、活血化疲则为行源头调理该病之关键。我科名老中医杨桂云教授在临床实践的基础上,根据本病的病因病机一一对应的原则,拟理气行滞,活血化疯大法,按照中医治疗疾病的理、法、方、药"组方,选取中药元胡、丹参、当归、乌药、郁金、石见穿、鬼箭巧七味药组方成玄丹散"基本方结汤。导师组认为子宫腺肌病的治疗应当将回旧中医学的整体观念一个,将疾病和人体作为。整体,从而辨证论治此病不仅是局部异位内膜病灶的发生发展,更是!体机体免疫缺陷,炎症反应下机体功能失调的综合表现。因此在治疗气滞血疲型子宫腺肌病的过程中,不能单用活血化療之品一而发为气滞血淚,味活血散结,本病病因在肝,肝失条达,,因此临床在活血化疲的同时,需注重理气行气的重要,气行则血行,血行则疲血自除,气机阻滞。通畅,则疼痛自解故临床W理气行滞为治疗大法,加W活血化痕之品,拟方玄丹散结汤。V"""气为血之帅,气行则血行,气滞则血滞气能推动血液的正,血为气之母常运行,脏腑气机失调,气机阻滞而使得血液运行不畅,导致了气滞血疲,疯血阻于胞宫、冲任,不通则发为痛经。玄丹散结汤组方精简,方中元胡、丹参理气活血止痛为君药,当归、乌药、郁金行气活血化疯共为臣药,石见穿、鬼箭羽破血通综,消瘤散结共为佐药,全方共奏行气活血巧藏、理气消痛止痛之效。诸药合用,,用于临床治疗本病3.方药探析,疯血内阻对于本病的治疗我们课题组认为,其基本病机为气机阻滞,本病主要是因患者素性抑郁,或患怒伤肝,木失条达,气机不畅,血行迟滞,疲血内狙胞宫冲任而发病,""气机狙滞,血为气,疲,疲血内阻为本病的根本病因。肝气郁结滞阻冲任,故发为痛经;肝气郁结,疏泄失司,冲任失调,血海蓄溢失常,故发为月经异常;若肝郁化火化热,热扰冲任血海,则月经量多,疲血阻滞胞宫,日久发为痛瘤。因此,治疗本病不能单用活血化疲之品一,味活血散结,患者因肝失条达,而发为气滞血淚,因此临床在活血化疲的29 第s部分讨论同时,需注重理气行气的重要,气行则血行,血行则,气机通畅疲血自除,则疼痛自解。故临床W理气行滞为治疗大法,加W活血化疲之品,拟方玄丹散结汤,导师组主张理气行滞治标,加W活血化疲治本。""基于W上认识和临床实践,确立了理气行滞,活血化疯的治疗法则,立方玄丹散结汤。用药如下:元胡、丹参、当归、乌药、郁金、石见穿、鬼箭羽。,为盤,是多年生草本植物,始载于《开宝本草》元胡粟科植物延胡索的干燥块茎,别名延胡、延胡索、玄胡索、元胡索。延胡索味辛、苦,性温,归必、肝、脾经,归属中血散淚、药之活血化疲类,具有活,理气止痛的功效,其常用于胸胁膀腹疼痛、经闭通经、"产后疲阻、跌打肿痛等。《本草经疏》记载;延胡索,温则能和畅,和畅则气行;辛则能涧而走散,走散则血活。血活气行,故能主破血及产后诸病因血所为者。妇人月经么所W不调者,无他,气血不和,因而凝滞,则不能时至,而多后期之证也。腹中结块,产.后血晕,暴血冲上,因损下血等证,皆须气血和而后愈,故悉主之也。崩中淋露,利守不""利走,此则非与补气血药同用,未见其可。《本草纲目》中延胡索,能行血中气滞,一"气中血滞一,故专治身上下诸痛,用之中的,妙不可言。盖延胡索活血化气,第品药也。""前人W专治一血療滞痛症身上下诸痛来形容,主要适用于气,对于脚闷瘍痛、跌打损伤、血痕痛经的治疗有奇效。现代临床多用于缓解各类疼痛,包括肿瘤的癌性疼痛,也血""管病痛及痛经等,其止痛效果显著,素有中药吗啡之称,可见延胡索的止痛效果早已为历代医家所公认。在传统中医药中,延胡索是使用多配伍应用,可明显增强其功效。丹参,属于我国传统的中草药,最早见于《神农本草经》,列为上品,是化学成分研一类中草药究相对较为深入的。祖国传统医学认为其性味苦、微温。功善活血巧疯,安神宁也,排脈止痛。主要用于治疗必绞痛,月经不调,痛经,经闭,血崩带下,S底,积聚,痕血腹痛,骨节疼痛,惊惇不眠,恶疮肿痛,更年期综合征,乳腺疾病等。补血生血,血生新"一血敛血,性倍川写功过归地;调,力堪巧药;逐,中医有味丹参饮,功同四物"之说汤。丹参因具有活血化癖之功效,可改善微循环障碍、杭凝血、抑制或减弱肾脏变态反应性炎症损害、改善代谢、调节免疫功能、利尿、消除蛋白尿。=当归,味辛、甘,性微温,入也、巧、脾经。为血家之圣药,具有补血调经、活血一、润肠通便的功用。兼滋补强壮、扶正固本且活血化淚。川夸血止痛药的止痛,,活种,味辛,微苦,性温,具有活血行气,法风止痛的功效。乌药,最早载于唐代《本草拾遗》。其性味辛温,归肺、脾、肾、膀化经。具有顺气止痛,温肾散寒的功效,广泛用于胸腹胀痛,气逆喘急,膀脫虚冷,遗尿尿频,疵气,痛30 南京中医药大学硕±学位论文":经等,临床上常与多种中药配伍。中医指出乌药气雄性温,故快气宣通,疏散凝滞甚于香附,外解表,内宽中而顺气,W之散寒气,则客寒冷痛自除,则天行而理肌;驱邪气疫璋即却,,胸,顿然,中风;开郁气中恶腹痛脑胀满可减;疏经气四肢不遂,初产血气""。:凝滞,渐次能通,皆籍其气雄之功也由此可见乌药辛开温通,善理气机,散寒气,止疼痛"。郁金",为姜科植物温郁金、姜黄、广西蕃术或蓬蕃术的干燥块根,商品上依次称为温"""""""郁金、黄丝郁金、桂郁金和绿丝郁金,主要产于四川、福建、浙江、广西""等地。《本草纲目》云:治血气也腹痛,产后败血冲也欲死,失也療狂盎毒。《本草";血之上行经疏》谓郁金本入血分之气药,其治W上诸血症者,正谓,皆属于内热火炎,"此药能降气,气降即是火降,而性又能入血分,故能降下火气,则血不妄行。《本草备""要》亦云;行气,解郁,破疲。凉也热,散肝郁,治妇人经脉逆行。郁金为重,泄血要的常用中药,具有活血行气止痛、清也解郁、利胆退黄、凉血止血之功效,常用于治疗经闭痛经、胸腹胀痛、黄胆尿赤等症。对血液系统的影响经过测定及分析得出郁金可W改善红细胞功能、降低全血粘度表明郁金的作用机制是将红细胞压积明盛降低,发挥出解聚红细胞聚集的作用池就是提高红细胞变形能力,削弱红细胞的聚集性抑制血小板的聚集进而对正常的血液粘度予W维持实现通利血脉与活血化痕的成效。挥发油和姜黄素是郁金的主要有效成分。郁金挥发油不仅具有杀茵、抗病毒、抗炎及活血化癒、去腐生肌的作用,。而且还可抑制肿瘤细胞的生长,对预防宫颈癌有积极作用"石见穿,始载于《本草纲目》第21卷草部有名未用项下,李时珍曰:石见穿,主"骨痛,,归,,大风痛肿。其味辛、苦性微寒肝、脾经功能活血化癒镇痛、清热利湿解毒、化疲散结消肿、平喘。主治月经不调、痛经、经闭、崩漏、带下、乳痛、湿热黄痘、便血、"热毒血铜、淋痛、喧脯、姨喘、风湿骨痛、療疯、疮肿、麻风、跌打伤肿等。现代药理学研究表明:从石见穿中分离出的化学成分已达30多种,主要包括多糖类、荫类、凿醇类、多联类等,药理作用主要集中在其抗肿瘤作用上,此外在妇科疾病、抗氧化等方面有。、。较大研究价值在妇科疾病治疗中,除清热利湿外,还具有活化化疲软堅散结之功效因其药性平和,不燥不寒,故被广泛应用于因血热、湿热所致崩漏、月经先期盆腔炎、子宫內膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、痛经等病,疗效显著。、鬼箭羽,味苦性微寒,入肝经,具有破血通经,散疲止痛,解毒杀虫的功效,于本方中作为使药之用,全方共奏活血化癒、行气止痛之功。主要用于治疗跌打损伤、产后腹痛、月经不调、寇瘤积聚、风湿病痛等。近年的现代药理研究发现卫矛中的多种生物碱的31 第H部分讨论存在,如卫矛碱、卫矛拨碱、雷公藤碱、雷公藤新碱、鬼箭羽碱、新鬼箭羽祕有调血脂、降血糖、延缓动脉粥样硬化、抑菌抗炎和抗氧化作用等,近年临床上多用于治疗糖尿病、高血脂症、动脉硬化等,有较显著的临床效果。近年来所发现的鬼箭羽的主要成分中,所包含的生物碱、黄丽和黄丽巧、强也巧、多糖类、盗体等化学成分中,含有大量的多糖类、成分,而植物多糖在抗肿瘤抗衰老、抗炎、抗病毒和提高免疫功能等方面的药理作用,受到了越来越多人的关注。4.疗效分折4.1痛经方面:患者素性抑郁,或患怒伤肝,木失条达,故而气机不畅,血液的正常运行需要气的推动作用,气机失调导致血行迟滞,如若加之脏腑功能失调,机体气机奈乱,冲"""任气血失调,气行则血行,气滞则血疲,痕血内阻胞宫冲任,故发为此病,而血亦"一能载气,血液癒滞则又加重气机阻滞,使病情进步加重。本课题中,H纪患者治疗盾痛经积分与治疗前比较均有显著性差异,H组对于痛经均有显著改善作用,且联合组较单纯中药组和单纯曼月乐组疗效更加显著。玄丹散结汤旨在理气行气,活血化疲,消除病化从而达到缓解病痛的目的,治疗前后患者痛经症状显著改善,但中药W全身调节进而缓解患者疼痛为旨,其缓解疼痛程度略低于疗效公认、激素释放恒定的曼月乐缓解疼痛的效果,部分使用曼月乐治疗的患者在治疗期间部分患者甚至月经停闭,疼痛消失。4.2月经情况:肝藏血,主疏泄,性喜条达而恶抑郁,患者因情志抑郁,致使肝失疏泄,,气,,而导致肝脏疏泄失司气化不畅,木气郁遏,则血脉不畅滞血疲肝气郁结,冲任气血失调,血海蓄溢失常,故发月经的异常;如若肝郁而化火化热,热扰冲任血海,则月经量多,两组治疗后经量、经期、周期、色质均较疗前改善,但曼月乐主要是因为局部激素、、。释放对子宫内膜増生产生的抑制作用,使内膜萎缩病灶缩小痛经和月经情况得W改善,主要归于其理气行气,活血化痕的作用而中医药在治疗此病所引起的月经量多等症状,""肝藏血,气行则血行,气滞则血擦,运用行气活血化疲的药物能够使气机通畅,气行则痕血自除,活血则症瘤得消,从整体观念出发,改善患者整体气滞、血疲的根本病因病机,从而从根源上使得患者的气血和调,从而疲血得去,月经经期、经量、经色正常,与曼月乐治疗的机理不同,,曼月乐治疗子宫腺肌病有类似绝经的功效在减少月经量方面效果优于中药组。4一.3中医证候;我们认为气滞血疲为子宫腺肌病的基本病因病机,故临床表现出派W气滞、血疯为病因的症化,治疗当W理气行滞、活血化疲为根本大法。玄丹散结汤正是从此立法、血,通过行气理气的中药,调节全身机体整体气滞癒等气血运行受阻、机体平衡失32 南京中医药大学硕±学位论文调的状态、淚血停滞等病理情况得到纠正和改善,从而达到较好的,从而使气机阻滞不通治疗效果,而曼月乐对全,充分体现了中医的整体观念身症状的改善作用不如中药疗效明显。当曼月乐联合玄丹散结汤时显示,玄丹散结汤治疗此病的中医证候疗效优于曼月乐組了更加显著的改善中医证候疗效。60.00%4.4综合疗效:本方在临床上用于治疗气滞血擬型子宫腺肌病患者,其总有效率达,小.00%,,曼月乐组的治疗总有效率70联合部分患者临床症状全部消失,子宫体巧明显缩76.67%。组治疗的总有效率,组间比範有显著性差异玄丹散结汤在理气行滞同时配合活血化癒理气止痛之中不忘消瘤散结,,标本兼顾,内外同调,诸药同用,共奏理气行滞,活血化癒之功,此外,同时使用曼月乐环治疗,在临床上可有效解患者中医证候,全身不适症状。4.5子宫体积大小:本方有理气行滞、活血化疯之要效,通过行气行血化疲,从而达到消上则表现为促进局部疲血吸收,故临床运用,消散异位内膜病灶的目的癒散结之功,客观后可有效缩小子宫体积。疗效与曼月乐组相当,无显著性差异。4.6子宫动脉血流阻力指数:子宫腺肌病患者子宫动脉血流阻力指数(RI)低于正常组,经治疗后RI升高。子宫腺肌病患者内膜上雌、孕激素受体,较治疗前差异有统计学意义。,血流增经本方及曼数量明显増加,子宫平滑肌松弛,子宫动脉扩张加,阻力指数降低月乐治疗后,子宫缩小,充血减轻,病灶内血流减少,阻力指数升髙,组间无显著性差异。一腹膜4.7血清CA125的影响:CA125作为种来源于体腔上皮的表面抗原,是存在于、宫颈上皮、输卵管、子宫内膜的高分子量多聚糖蛋白。正常子宫内膜CA125散在分布,阳性度低,且不随月经变化。异位内膜分泌CA125能力强,其过量分泌的CA125进入毛细血CA125含量增高,血5还被证,CA125值随着病灶范围增大而升高清CA口管,使外周血实可作为机体炎症、免疫反应等敏感指标。本研究中对患者血清CA125也作了观测,中药一组及曼月乐組治疗前后,其均有定程度的降低,差异无显著性,可证实患者在中医药治。5,疗前后机体炎症作用减轻,机体免疫功能得W改善但CA12的特异性较差其单独应用一一于本病的疗效判断尚有定的局限性。本实验的结果还需要进步的证实并分析。4、FSH、LH、PRL、FT3、FT4、TSH等激素.8激素方面:治疗前比较;组患者血清E2水平差异无显著性。兰组患者治疗前后及治疗后各组间血清激素水平比较均无明显差异。现代药理研究部分理气行气或活血化疲的药物具有轻度的类雌激素作用,西医治巧此病W激素调节抑制体内E2分泌水平或局部雌激素受体的升高等,从而达到抑制病灶生长,使异位病灶得W抑制或萎缩的目的。然而,中医学中所指的行气理气的药物重在调节全身气33 第兰部分讨论;血阻滞,血行不畅而出现的疯血内阻胞宫的症状,其治疗的根本病因是血終,其途径为调整全身气血,此方法能够在缓解症状,解除病痛的同时,调节整体气血,患者全身症状及不适能得W改善。本研究中治疗后H组患者卵巢激素水平未见明显异常,血清泌乳素水平、甲状腺激素水平均未见明显异常,表明了治疗前后对卵巢、垂体、甲状腺等內分泌器官无影响。4.9安全性:在子宫腺肌病的治疗过程中,曼月乐在缓解痛经和减少月经量方面均表现出了较明显的优势,但经常会引起阴道不规则流血、闭经、卯巢囊肿及体重増加等不良反应。中医药为全天然制剂,1^调理为主,药效温和,副作用小,安全可靠。本研究中将玄丹散结汤与曼月乐联合应用,不仅明显改善患者临床症状,而且有效减少了上述不良反应,明显増加了治疗的安全性。综上,本研究结果表明,基于理气行滞,活血化疲之法,临床使用玄丹散结场治巧子一、宫腺肌病,可W明显改善痛经程度月经失调,缓解慢性盆腔痛,并且在定程度上抑制子宫体积增大一,甚至可W有效缩小病化的大小。此外,治疗前后外周血CA125水平也有定的降低,并且我们发现玄丹散结汤对肝肾功能无明显毒副作用、无安全性问题。曼月乐用于治巧子宫腺肌病也有良好巧效,但常见阴道不规则流血、闭经、卵巢裹肿、体重增加等不良反应。本研究中,玄丹散结汤不但效果良巧,无明显毒副作用,而且与曼月乐联合治巧,不但明显改善患者临床症状,而且有效减少了W上不良反应凸显出中药的安全性优势。笔者认为相较于单用西医治疗,此联合疗法更易于被患者所接受,并长期采用。总之,上述结果提示运用玄丹散结汤治疗子宫腺肌病良好的临床疗效和适期运用前景。5存在问题与展望一(1)本研究临床收集的样本例数还不够,随访的时间也不长,研究结果可能会存在定的影响一,W后还需要扩大样本量进步硏究。(2)组别的设立中由于临床可行性W及伦理等因素的限制,我们尚无设立未予任何药物治疗的子宫腺肌病患者作为安慰剂组,即空白对照组。我们希望在药物临床试验逐步完善的同时,能进行更加完善的对照研究。3一()临床上,由于,临床收集到联合组的资料较少样本的限制,为进步明确治疗玄一丹散结汤和曼月乐联合治疗的确切疗效,仍有待进步扩大样本深入研究。(4)本次研究入组患者中有生育要求的患者不多,又考虑到研究时间较短,治疗后患一>步随访11者的不孕情况未能进,子宫腺肌病不孕的机制^及中药治疗前后对患者巧娠结局一的影响尚有待进步的研究。34 南京中医药大学硕±学位论文结语近年来,随着生活水平的提高,女性的健康和生活质量也越来越得到重视,有宫腔手术史,或经期产后,调摄不当、房事不洁等,皆可损伤胞脉、胞宫,而致血脉淚阻,经脉不通,进而脏腑、冲任气血失调,离经之血蓄积体内,发为此病,现代女性社会压力不断一,随増加,机体免疫水平降低,也常引发系列免疫功能缺陷、免疫平衡失调的疾病着现代诊疗水平的提髙、临床医务人员重视度的提升,子宫腺肌病已然成为研究的热点。西医治疗本病多W手术切除为主,患者有,而此病多发生于育龄期妇女保留生育能力和提髙生活质量的强烈要求,药,,故手术治疗不被广大患者所接受物治疗多为激素类药物临床运、用常有骨质疏松、潮热盗汗等围绝经期改变的副反应,故寻找纯天然全身性调节的中医。药治疗成为了热点的研究方向导师在临床治疗本病多年,既往多采用手术治疗或激素类药物治疗为主,但效果不隹,临床运用中产生的副反应严重影响了治疗的继续进行,导师通过个人临床经验总结W及受我科名老中医杨桂云主任学术思想的启发,结合了现代医学的检查和诊断>1,认为临床治疗此病时应^活血化疲、行气散结为治疗原则。疲血得去,气1机得畅疾病自除。本研究可见:玄丹散结汤能够有效改善患者月经量多、痛经情况化及中医症候,能有效抑制子宫体积的增大,降低血清CA口5,升高子宫血流RI值,极其有效的提高了患者的生活质量、中药相比于西药而言,,中药的多範点、多方位的特征正是中医药独特之处的表现。本研究使用中西医联合治疗,不但取得了良好疗效,而且有效降低了西药的不良反应,可继续进行多中也临床研究,积累临床经验,W期今后在临床推广应用。.:i35 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南京中医药大学硕±学位论文48BenaianoBrosensI.TheendometriuminadenomosisJ.WomensHealthLondEnlgQy[](g),-201283:301312.,()Wan-49LiBFanYetal.Exressionandsinificanceofbcl2baxandERinfociof,,,gL,pg"hua-Fea:adenomosis.ZhonuChanKZZhi2012472923%7.y机g,,y)i50ZairatiantsOVAdamianLVAndreevaEN巧al.Molecularbioloicalfeaturesofectoic,,,gpand-eutoicendometriuminenitalendometriosis[J].ArkhPatol2010725:612.pg,,()51KanSZhaoJLiuetal.Vascularendothelialrowthfactoreneolmorhismsareg,,Q,ggpypassociatedwiththeriskofdevelopingadenomyosis[J].EnvironMolMutagen^2009,505-:%l%6.()-ced52HuanTSChenYJChouTYetal.Oestroeninduanioenesisromotesdenomosis,,ag,gggpybactiva-tingtheSluVEGFaxisinendometrial)ithelialce化[J].JCellMolMed2014ygq,,-187:13581371.()53KanSLiSZWanN幻al.Associationbetweeneneticolmorhismsinfibroblastg,,g,gpypgrowthfactor(FGI〇landFGF2andriskofendometriosisandadenomyosisinChinese-womenJ.Huerod201025718061811.[]mR:p,,()54Matsuzaki8GanisMYokomizo巧al.Exssionoferthrooietinanderthrooietin,,氏preypyp-recetorineritonealendometriosisJ.Humerod200318:2156.p]R,,(015p[p-55:.戴志英.子宫腺肌病的中西医药治疗现状阴.天津中医药20092618788,,()-:.56覃红萍.9435222224,梁海燕子宫腺肌病的治巧进展化中国实用医孰200,()57康佳丽,王小霞,憂妙玲,等.促性腺激素释放激素激动剂延长给药间隔治疗子宫腺肌-病和子宫内膜异位症的疗效阴.广东医学2008295:715717.,,()58Sch-indlerAE.Gonadotropinreleasinghormoneagonistsforreventionofostoerativepppadhesions:anoverviewJ.GnecolEndocfino2004191:51[]y,,()巧马成斌刘平.谢晓亮米非司丽对保守性手术后子宫内膜异位症临床治疗效果观察m.,,2006-现代妇产科进展156:4425.,,()60吴静,张思綠,康安静,等.长期应用米非司丽致子宫内膜异常增生(附3例报适及文献复005-:723习.现代妇产科进展.14.仰,2㈱6-1谭朦小剂量米非司丽治巧子宫腺肌症疗效观察[J].生殖与避孕2009297:484486.,,()62陈彩蓉金燕.J.,周秀琴,等左快诺孕砸宫内节育系统治疗子宫腺肌病的临床研究[,]20-中国医师杂志11137:923925.,(),63付琼,洪莉,陈滞,等.曼月乐节育环对子宫腺肌病患者月经模式和性生活质量影响的J-临床研究[.中国医师杂志2011134:451453.],,()64BitzerJHeikinheimo0,NelsonALetal.Medicalmanaetheavenstrual,,gmenofym39 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致谢'致谢本课题是在导师万贵平教授悉也指导下完成的。导师渊博的专业知识,严谨的治学态度,精益求精的工作作风,诲人不倦的高尚师德,朴实无华、平易近人的人格魅力对我影响深远。导师不仅授我文,而且教我做人,赋予我终生受益无穷之道一。本论文从选题到完成,几易其稿,每步都是在导师的指导下完成的,倾注了导师大量的也血,在此我向我的导师万贵平教授表示深切的谢意与祝福!本论文的完成也离不开其他各位老师的关也与帮助。衷也感谢江苏省中西医结合医院妇产科黄美华主任、朱利主任、罗梅主任、桂涛博±、成臣、沈晓婷医生对我课题设计、课题学术论文及毕业论文的指导。还要感谢同n的师兄弟姐妹们,在科研过程中给我许多鼓励和帮助。感谢我的家人一,在我学习期间直对我悉也照顾、体谅和支持,也给了我学习和生活的动力,让我坚持到了今天,完成了我的学业,实现了我的理想。一感谢两年来直关也着我的朋友!,谨W此毕业论文表达我对各位老师和朋友的感谢42

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