齐墩果烷三萜类化合物cddo-me治疗c57bl6小鼠放射性肺损伤的实验研究

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1、分类号：R73单位代码：10752密级：公开学号：20120220宁夏医科大学硕士研究生学位论文齐墩果烷三萜类化合物CDDO-Me治疗C57BL/6小鼠放射性肺损伤的实验研究ThetherapeuticeffectofoleananetriterpenoidCDDO-MeonradiationinducedlunginjuryinC57BL/6mice学位申请人：张翠影指导教师：折虹教授合作指导教师：王艳阳博士申请学位门类级别：医学专业名称：肿瘤学研究方向：肿瘤放射治疗所在学院：临床学院论文完成日期：二○一五年四月宁夏医科大学研究生学院NingxiaMedicalUniversityThesi

2、sforApplicationofMaster’sDegreeThetherapeuticeffectofoleananetriterpenoidCDDO-MeonradiationinducedlunginjuryinC57BL/6miceStudent’sName:ZhangCuiyingSupervisor：Prof.ZheHongAssistantsupervisor:WangYanyangM.DSubjectCategory:MedicineMajor:OncologySpecialty:RadiationOncologySchool:NingxiaMedicalUniversity

3、CompletionDate:Apr.2015宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中己经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名论文导师签名hi)年与月/3日⑶奔夂月阳宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明.宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏

4、医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。.(保密论文在解密后应遵守此规定）论玄作者签名论文导师签名�上年5"月丨3曰巧5年亨月丨3曰齐墩果烷三萜类化合物CDDO-Me治疗C57BL/6小鼠放射性肺损伤的实验研究摘要目的观察齐墩果烷三萜类化合物CDDO-Me对C57BL/6小鼠放射性肺炎和肺纤维化的治疗效果，并对其作用机制进行初步探讨。方法选择6-8周龄C57BL/6雌性小鼠88只，分为放射性肺炎组和放射性肺纤维化组。炎症组小鼠随机分为四组，空白对照组、CDDO-Me组、单纯照

5、射组和照射+CDDO-Me组，每组12只；纤维化组分组同炎症组，每组10只。采用瓦里安直线加速器6MV-X射线对小鼠右侧胸腔进行单次单前野照射，炎症组照射剂量为12.5Gy，纤维化组照射剂量为22.5Gy，空白对照组和CDDO-Me组小鼠只麻醉不照射。炎症组中的照射+CDDO-Me组和CDDO-Me组分别于照射前1天和照射后第1、3、5天给予600ngCDDO-Me灌胃，纤维化组中的照射+CDDO-Me组和CDDO-Me组分别于照射前1天和照射后第1、3、5、7、9天给予600ngCDDO-Me灌胃，炎症和纤维化组的空白对照组和单纯照射组于相同时间点给予等容量生理盐水灌胃。炎症组于照射后3周，

6、每组取6只小鼠，取右肺上叶部分进行HE染色观察肺组织病理变化，右肺中叶肺组织匀浆用ELISA方法检测细胞因子TGFβ1、IL-6和IL-10的水平，剩余肺组织匀浆用实时荧光定量PCR（quantitativereal-time，qPCR）方法检测前纤维化因子α-SMA、Col1a1和FNmRNA表达。每组另外6只小鼠，对右肺进行肺泡灌洗，右肺肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数及分类，用BCA方法检测BALF蛋白含量。纤维化组于照射后12周处死小鼠，用qPCR方法检测纤维化标志物α-SMA、Col1a1和FNmRNA表达，Masson染色观察肺纤维化病理改变，用碱水解法测定肺组织羟脯氨酸（hyd

7、roxyproline，Hyp）含量。结果（1）病理检查显示，炎症和纤维化组中的照射+CDDO-Me组小鼠肺组织损伤I程度较单纯照射组明显减轻，肺炎评分和纤维化Ashcroft评分显示出显著性差异，P值均<0.001；（2）ELISA检测结果显示，单纯照射组肺组织炎症因子TGFβ1、IL-6、IL-10水平较空白对照组显著升高，P值均<0.001，照射+CDDO-Me组TGFβ1、IL-6水平较单