肉碱棕榈酰转移酶iα（cptiα）在酒精性肝病中发病机制的实验研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122229HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位肉碱棕榈酰转移酶Ia(CPTIoO在酒精性肝病中发病机制的实验研究研究生：王曦导师：周俊英教授专业：内科学二级学院：第三医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河彳b医科大学所有。否

2、则，承担相应法律责任。研究生签名：导师签章：丨司崎二级学院领导盖章：^/j~年i月y曰河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除1文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰与，文责自负。研究生签名：14,导师签章：‘糾叫；年；月；丨曰目录中文摘要...……………………………………………………………………1英文摘要...……………………………………………………………………3英文缩写……………………………………………………………………...6研究论文肉碱棕榈酰转移酶Iα（C

3、PTIα）在酒精性肝病中发病机制的实验研究前言………………………………………………….……….….………7材料与方法…………………………………………….…….……..…...8结果…………………………………………………….…………….....14附图.................................………………………………………………..15附表………………………………………………….………….…….....19讨论………………………………………………….………….……….21结论………………………………………………….………….…….....23参考文献………………………

4、………………………............................24综述一肉碱棕榈酰转移酶Iα在酒精性肝病中的作用..….……….............26综述二脂毒性脂凋亡与酒精性脂肪性肝病..……………………………...36致谢……………………………………………….............................................45个人简历………………………………………………....................................46中文摘要肉碱棕榈酰转移酶Iα在酒精性肝病中的作用摘要目的：酒精性肝病（Alcoholicliverdi

5、sease,ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。脂肪肝是ALD的早期表现形式，继而可进展为酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死，甚至肝功能衰竭。流行病学研究调查发现，我国酒精性肝病占同期肝病患者比例呈逐年上升趋势。酒精对肝细胞的毒性作用已成为不可忽视的问题。肝脏是代谢酒精和平衡脂质代谢的核心器官。酒精代谢过程破坏脂质代谢平衡使得肝内脂肪酸氧化减少，合成增多，导致肝细胞内脂质过量沉积，引起脂质毒性作用。肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitinepalmitoyltransferaseI，CPTIα)位于线粒体外膜，是调控长链脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化

6、的限速酶。实验表明CPTIα表达及活性受脂联素（Adiponectin,Adipo）、腺苷酸活化蛋白激酶（adenosinemonophosphateactivatedproteinkinase,AMPK）、沉默信号调控因子1（SilentInformationRegulator1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorα,PPARα)、固醇调节元件结合蛋白（Sterolregulatoryelementbindingproteins,SREBP）等影响。我们前期研究结果显示上游调控因子AMPK、SIRT

7、1、Adipo等随酒精造模时间的延长表达逐渐减少。本研究旨在探讨，随造模时间延长肝组织中下游调控因子CPTIα表达水平及其活性的变化。方法：以50只雄性Wistar大鼠为实验对象，应用酒精灌胃方法制备酒精性肝病模型，于第4W时处死10只、8W时处死9只、12W处死8只、16W时处死8只大鼠，留取肝组织，并设置0W大鼠为对照组。组织病理学观察肝组织脂肪变及炎症损伤和CPTIα表达情况。实时荧光定量聚合酶链反应（RealTi