线粒体动力学相关基因在阿尔茨海默病中的临床研究

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2、指导教师毕建忠教授合作导师＂＂■，．－－－’？．．Ｗ．＇＇＇—护？■．二二一，－‘产．＂一？－、一．？‘．Ｉ。巧，．■■－句＞２０１５年５月１０日分类号：Ｒ７４１单位代码：１０４２２密级；学号；２００８００２３０３０５输山ｔｆ、ｔＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论义ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ（专业学位）论文题目：线粒体动力学相关基因在阿尔茨海默病中的临床研究ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＳｔ

3、ｕｄｉｅｓＯｆＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＤｙｎａｍｉｃＲｅｌａｔｅｄｊ’ＧｅｎｅｓＩｎＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓｅａｓｅ作者姓名沈阳培养单位医学院专业名称神经病学指导教师毕建忠教授合作导师２０１５年５月１０日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中明确方式标明。本声

4、明的法律责任由本人承担。；口５＞论文作者签名：１的日期：Ｚ防巧关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）￣论文作者签名．：名；＿］４￡〇日期：旅５＿导师签＾＾＾作１目录中文摘要１英文摘要４

5、缩略词表８前胃９研究对象与材料１８实验方法２１实验结果２５■讨论２８结论３２附？３３参考文献３５親４２ＣＯＮＴＥＮＴＳＣｈｉｎｅｓｅＡｂｓｔｒａｃｔ？？？？？１ＥｎｌｉｓｈＡｂｓｔｒａｃｔ４ｇＳｙｍｂｏｌＤｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ８Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ９ＯｂｅｃｔａｎｄＭａｔｅｒｉａｌ１８ｊＭｅｔｈｏｄ２１Ｒｅｓｕｌｔ２５Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ２８Ｃｏｎｃ

6、ｌｕｓｉｏｎ３２ｒｅＦｉｇｕ．．．．３３Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ３５Ａｃｋｎｏｗｌｅｄｅｍｅｎｔ４２ｇ山东大学硕±学位论文线粒体动力学相关基因在阿尔茨海默病中的临床研究硕±研究生：沈阳指导老师：毕建忠专业；神经病学中文摘要研究背景和研究目的；＇阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是Ｗ进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统变性疾病，临床表现Ｗ渐进性记忆障縣＾人格和行为。改变为特征，是老年期痴呆的最常见病因近年来ＡＤ的发病率

7、逐年上升，全巧因痴呆带来的经济负担也逐年增加。然而迄今为止，对于ＡＤ仍缺乏有效治巧。方法。因此，如何早期发现诊断ＡＤ，探索防治ＡＤ的新方法显得尤为迫切近来有多种证据表明ＡＤ患者中存在着线粒体功能障碍。线粒体在细胞中行使着极其重要的生理功能，包括合成ＡＴＰ、维持巧离子稳态、产生活性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）和调控调亡信号等，所Ｗ线粒体在细胞的存活和死亡尤其对于神经元等细胞具有至关重要的作用。氧化应激和线粒体功能异常已经在尸检的ＡＤ病人脑中，ＡＤ病人的血小板中，在ＡＤ转

8、基因小鼠，ＡＰＰ转基因细胞系中，经过Ａｐ处理后的哺乳动物细胞和ＡＤ转基因小鼠的初级神经元细胞中都有过研究报道。ＡＤ患者线粒体功能障碍体现在多种方面，如线粒体基因缺陷、酶活性降低、异常基因的表达等。然而，越来越多的研究表明，ＡＤ患者线粒体动力学异常在其中有重要作用，线粒体动力