索拉非尼对肾癌细胞系786-0干性相关表达影响

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1、分类号密缴ＵＤＣ编号説；＾讀＃爹博去学位论文索拉非尼对皆癌细胞系７８６－０干性相关表达影响ＥｆｅｃｔｓｏｆＳｏｒａｆｅｎｉｂｏｎｔｈｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄ化ＣａｎｃｅｒＳｔｅｍＣｅ－ｒｃｎｏｍａＲＣＣｌｌｉｎ７８６０ＲｅｎａｌＣｅｌｌＣａｉ（）王志峰导师姓名苏澤巧教授专业名称人体解剖与组织昭胎学培养类型学术型论文提交日ｍ２０５－６１博去学位论文南方医科大学２０１２缴博击学位论文索拉非尼对臂癌细胞系７８６

2、－０干性相关表达影响ＥｆｅｃｔｓｏｆＳｏｒａｆｅｎ化ｏｎｔｈｅＥｘｒｅｓｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄＣａｎｃｅｒＳｔｅｍｐＣｅ－ｌｌｉｎ７８６０民ｅｎａｌＣｅｌｌＣａｒｃｉｎｏｍａ民ＣＣ（）基金来源：１．国家％３课题２００７ＡＡ０２２００（巧；２．广州市重大科技项目（１１Ａ７２０７０５０８）学位申请人王志峰导师姓名苏泽杆教授专业名称人体解剖与组织巧胎学培养类型学术型培养层次博去研究生所在学院基础医学院答辩主席钟世镇院壬答辩委员于立新教授周芳坚教授徐萌教

3、授梁蔚波教授２０１５年５月１３日广州Ｉ摘要索拉非尼对肾癌细胞系７８６－０干性相关表达影响博女研究生：王志峰指导教师：苏泽轩教授摘要，肾癌起病隐匿，多发现较晚，对于分期较晚的患者常常需要进行化巧Ｗ。延缓患者生存期，但肾癌对化疗极不敏感，常规化疗方案效果较差Ｗ索拉非尼为代表的郎向药物的出现，曾为肾癌化疗带来希望，然而随着研究的深入，发现索拉非尼治疗晩期肾癌的远期效果欠佳，并且在其他肿瘤的祀向治疗研究。中发现，不仅会伴有肿瘤耐药出现，还可能会增加残存肿瘤的恶性度肿瘤干细胞理论认为肿瘤干

4、细胞（ＣＳＣ）的存在，是肿瘤发生、发展、转移、复发和化疗抵抗的根源，由此推测肾癌耐受祀向治巧的可能原因是由于肾癌中ＣＳＣ的存在。由于肿瘤干细胞多处于ＧＯ期，化疗只对分裂期细胞有效，化巧后存活下来的ＣＳＣ苏醒后再次进行分化，从而致使化疗失败；ＣＳＣ的识别关键在、、于筛选可靠的标志物，已有研究证实ＣＤ１３３ＣＤ３４ＣＤ１０５、ＣＤ４４等在其他肿瘤中有不同程度表达，可能与肿瘤干细胞密切相关；而ＣＳＣ干性特点的维持依赖于某些特定基因的表达，这些特定基因参与调节ＣＳＣ的自我增殖、分化和证实基因０泌－／４、Ｂｍｉｌ、ｃａｔｅｎ

5、ｉｎ和Ｎａｎｏ细胞有耐药，而研究ｐｇ可能与肿瘤干不同程度相关研究表明肿瘤中的侧群细胞一ＣＳＣ（ＳＰ）被认为是：有种可能富含的细胞群，能表现出较强的干细胞特性，ＳＰ细胞的筛选是基于细胞膜上转运蛋白ＡＢＣ说的表达，，，而ＡＢＣ化不仅与ＳＰ细胞相关更与各种肿瘤的耐药相关且被证实可能是肿瘤干细胞标志物之一。另外，乏氧环境可促进ＡＢＣＧ２蛋白的ＩＩ博去学位论文表达，肿瘤乏氧微环境催生的乏氧因子被认为与肿瘤的恶性度、耐药相关，可能参与肿瘤干细胞干性特点的维持。ＣＳＣ的研究在其他肿瘤中开展较早，但肾癌干细胞的研究仍处于早

6、期阶段。ＦＣＭ－、ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ、免疫巧光、民ＴＰＣＲ等技术本课题选用ｑ，分别从细胞实验和动物实验层次８６－０中多种可能的肿瘤，对肾癌细胞系７干细胞相关表达进行检测。本课题的开展将有助于拓，并分析了祀向药物索拉非尼对送些表达的影响展肾癌干细胞的研究，为，帮助探索肾癌耐受靴向治疗的原因肾癌的诊断、预后判断及化巧提供新的思路和线索。一第章索拉非尼对肾癌细胞系７８６－０的体外抑制作用及细胞周期影响目的：－０的体外抑探讨评价祀向药物索拉非尼对肾癌细胞系７８６制、促进媽亡作用及对其细胞周期的影响情况。

7、方法：－选用７８６０肾癌细胞系，进行复苏培养，分别将２却］＼＾、５．０山＾、７．５１、ｌＯ．ＯｉＭ畔＾不同浓度的索拉非尼作用于细胞系，收集不同时间点（Ｏｈ，２４ｈ，４８ｈ，７２ｈ，９化）的细胞，先选用ＭＴＳ检测不同时间点及不同浓度组细胞的增殖情化后选用ＦＣＭ方法检测细胞调亡及细胞周期改变。结果：１．细胞增殖检测结果：不同作用浓度和作用时间组的细胞增殖活性检测换算为抑制率，经多因素析因设计资料的方差分析，浓度和时间的主效应分析结果Ｆ＜值分别为：５７．６８１、１２６．０Ｐ均０．０１，，差异明显；并且两者之间存在

8、明显交互作用（护４．４１０Ｐ＜０．０１。：，）总体结果提示随着作用时间延长和作用浓度的増加－，索拉非尼对肾癌细胞系７８６０抑制作用呈逐渐增强趋势，其中１０邮